Tesis doctoral de Neus Teixido Travesa
Nuestro grupo se ha interesado tradicionalmente por el estudio de los mecanismos de regulación androgénica en el riñón, tejido que, especialmente en ratón, presenta una marcada inducción génica en respuesta a andrógenos. Entre los genes sometidos a esta regulación hormonal y con una expresión prácticamente exclusiva en el túbulo proximal renal se halla el de la kidney-regulated protein (kap).El mrna del gen de la kap es el más abundante del riñón de ratón macho /toole et al., 1979). En costes histológicos de este órgano se observa que la hibridación in situ del mrna de kap solo se detecta en las células epiteliales de los túmulos corticales renales (meseguer et al., 1987). La especificidad tan restringida que presenta la expresión del gen de la kap así como el dimorfismo sexual que manifiesta son especialmente sugerentes de una regulación transcripcional altamente específica e influenciada por el estado hormonal. El estudio detallado del patrón de expresión del gen en diversas cepas de ratones deficientes para diferentes combinaciones de efectores hormonales ha permitido profundizar en el papel que cadascuno de ellos juega en la regulación del gen así como distinguir dos patrones diferentes dentro de las células s1/s2 y s3 que integran el túbulo proximal. Mientras que en las células s3 la expresión de kap es dependiente de la hormona tiroidea, en las células s1/s2 la expresión solo observada en machos responde a andrógenos y es dependiente de la presencia puntual de hormona t3 durante los días 13-15 del desarrollo, momento en el cual se produce la maduración gonadal. Pensando en efectores moleculares que coordinasen esta dependencia de andrógenos por t3 se pudo correlacionar la expresión del gen de la kap con la presencia de los factores de transcripción c/ebp. La mutación selectiva de dos putativas secuencias de unión para factores c/ebp situadas a -429 y -457 del promotor proximal del gen de la kap suponen en ensayos de transfección transitoria en la linea celular pct3 derivada de los segmentos s1/s2 de riñón con contructos de 638pb del promotor fusionado al gen reportero de la luciferasa una caída de la inducción por andrógenos de 40 veces (teixidó et al, 2006).En esta tesis se ha comprobado mediante ensayos emsa que el receptor de andrógenos (ra) es capaz de unir el elemento de respuesta a andoenos (are) situado a -39pb del inicio de transcripción del gen de la kap. Por ensayos de transfección transitoria se ha podido comprobar que la mutación a
- Título de la tesis: Mecanismos de regulacion transcripcional del gen que codifica para la kidney y androgen regulated protein (kap) en relacion a la seva especificidad de tejido y control hormonal
- Autor: Neus Teixido Travesa
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 27/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Anna Messeguer Navarro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: daniel Grinberg vaisman
- antoni lLuis Andreu periz (vocal)
- francina Munell casadesus (vocal)
- emili Itarte fresquet (vocal)