Tesis doctoral de Meritxell Orpinell Mercadé
El presente proyecto ha abordado la implicación del gen dor (diabetes and obesity related gene) en la fisiopatología de la diabetes mellitus de tipo 2 mediante un análisis de la biología molecular (1) y celular (2) de la proteína codificada por éste gen. 1,- análisis molecular del patrón de distribución y de la función mediante la caracterización de interacciones con otras proteínas. En base a evidencias previas que sugieren un papel de dor como regulador de la actividad transcripcional, se ha establecido la potencial interacción de dor con proteínas implicadas en mecanismos de expresión génica, tales como receptores nucleares de hormona (tr, gr, ppar), coactivadores (src-1),histona acetilasas (cbp, p300), y desacetilasas (sirt1), mediante ensayos de inmunoprecipitación de proteína o cromatina (chlp). asimismo, se ha caracterizado de la interacción de dos proteínas citoplasmáticas identificadas previamente por la técnica del doble híbrido en levadura. El análisis de la interacción de dor con translokina ha permitido establecer un posible mecanismo regulador de ésta en la translación de dor al núcleo y de sus niveles de expresión y, en consecuencia, de su actividad reguladora. Por otra parte, la interacción de dor con txnip ha permitido establecer una posible implicación de dor en los mecanismos responsables del mantenimiento del potencial redox a nivel celular. 2,- la caracterización del patrón de expresión celular y tisular de la proteína dor, tanto endógena como ectópica, ha permitido determinar mecanismos implicados en la localización y expresión de ésta, tales como la diferenciación miogénica, la actividad transcripcional, traduccional y proteasomal, la estabilidad del citoesqueto, el estado de fosforilación, así como el estado energético o del potencial redox celular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Molecular mechanisms of doe action«
- Título de la tesis: Molecular mechanisms of doe action
- Autor: Meritxell Orpinell Mercadé
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 24/02/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Zorzano Olarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Vidal puig
- lLuis Fajas (vocal)
- María ángeles Martínez balbás (vocal)
- alex Vaquero (vocal)