Tesis doctoral de Marisol Veny álvarez-ossorio
La enfermedad de crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal de base inmune. La etiología de la enfermedad es desconocida, aunque en general se admite la siguiente definición: la enfermedad es consecuencia de una desregulación de la respuesta inmune en respuesta a los antígenos comunes de la flora bacteriana intestinal en individuos genéticamente susceptibles. Un componente importante de la desregulación inmune es la hiperactivación de los linfocitos t que tiene lugar en ésta y otras enfermedades de tipo autoinmune, en las que tradicionalmente se ha atribuido a la población th1 una mayor presencia y producción de citocinas en el tejido inflamado. Recientemente, con la descripción de la citocina il-23 y la población th17 se ha puesto en duda el papel principal de la población th1 en las enfermedades inflamatorias de base inmune. De hecho en algunas de estas enfermedades se ha descrito un aumento de las células th17 así como de las citocinas producidas por esta población. el objetivo de esta tesis ha sido caracterizar el papel relativo de las poblaciones th1 y th17 en la mucosa intestinal inflamada y en circulación periférica de pacientes con enfermedad de crohn activa o en remisión así como evaluar el papel de estas poblaciones linfocitarias en los estadios iniciales (primeros brotes de la enfermedad) y avanzados de la enfermedad. en este estudio observamos que los períodos de actividad de la enfermedad de crohn se asocian a una respuesta sistémica exacerbada de la población th17, siendo la producción de il-17 en el sobrenadante del cultivo de sangre total, el porcentaje de linfocitos cd4+il-17+ y la producción de il-17 por parte de estas células más elevada que en los pacientes con enfermedad inactiva y en los controles sanos. Paralelamente describimos que la población th1 circulante no presenta durante un brote de actividad un aumento tan generalizado como la población th17, sino que solo observamos un aumento en el porcentaje de linfocitos cd4+ifn-¿+ circulantes y en los dobles productores de il-17 y ifn-¿. los pacientes que denominamos debut de la enfermedad (padecen su primer brote de la enfermedad) no presentan a nivel sistémico un aumento de la respuesta th17 ni th1. a diferencia de lo observado en circulación periférica, en la mucosa intestinal inflamada, observamos un aumento de los tránscritos de las citocinas características de la población th17, tanto en los pacientes debut como en los que se encuentran en un estado más avanzado de la enfermedad. Además, en la mucosa inflamada de ambos grupos de pacientes encontramos una mayor infiltración de células il-17+. a partir de estos resultados hipotetizamos un modelo para la fisiopatología de la enfermedad de crohn en el que la generación de linfocitos th17 memoria podrían estar implicados en la cronicidad y recurrencia de la enfermedad. Así en las primeras fases de la enfermedad sólo detectamos un aumento de esta población en la mucosa intestinal, como sería de esperar de una respuesta inmune local. A consecuencia de ésta se generará un población linfocitaria de memoria inmune que solamente detectamos en circulación en los enfermos que se encuentran en fases más avanzadas de la enfermedad. Esta hipótesis podría explicar mediante mecanismos inmunitarios diferentes el hecho que, en general, la enfermedad de crohn no se manifiesta hasta la segunda o tercera década de la vida de un individuo, mientras que una vez se ha manifestado, la recurrencia sea mucho más frecuente (debido a la participación de los linfocitos memoria).
Datos académicos de la tesis doctoral «Nous mediadors de la resposta t efectora en la malaltia inflamatória intestinal.«
- Título de la tesis: Nous mediadors de la resposta t efectora en la malaltia inflamatória intestinal.
- Autor: Marisol Veny álvarez-ossorio
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/09/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Azucena Salas Martínez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pablo Engel rocamora
- María Esteve comas (vocal)
- (vocal)
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