Noves funcions de la proteÁ¯na flotillin-1 en la regulació del procés de mitosi i de la via de senyalització de notch1

Tesis doctoral de Valentí Gómez Martínez

Flotillin-1 es una proteína asociada a membrana plasmática implicada en procesos de tráfico de vesículas, reordenación del citoesqueleto y trasnducción de señales. Estudios previos en el laboratorio han demostrado que flotillin-1 es capaz de translocarse a núcleo en respuesta a un estímulo mitogénico i favorecer la proliferación de diversas líneas celulares. Los mecanismos mediante los cuales provoca estos efectos son desconocidos i objeto del presente estudio. en una primera parte demostramos que flotillin-1 interacciona con el receptor transmembrana notch1, implicado en numerosos procesos de proliferación, diferenciación, apoptosis, etc. Flotillin-1 regula la localización subcelular de notch1 así como su capacidad como activador transcripcional. La inhibición o mutación de flotillin-1 dificulta la entrada de notch1 a núcleo i la expressión de sus genes diana de las familias hes/hrt. en un segundo bloque se muestra el papel regulador de flotillin-1 sobre la quinasa aurora b, una proteína que interviene en el control del proceso de mitosis, concretamente en el anaphase checkpoint. El knock-down de flotillin-1 provoca la aparición de fenotipos mitóticos aberrantes, acompañados del descenso tanto en la expresión de aurora b como de su actividad medida como los niveles de fosforilación de su substrato histona h3. Flotillin-1 interacciona con aurora b i evita su degradación por la vía del proteasoma. en conjunto, se presenta flotillin-1 como una proteína capaz de actuar a diferentes niveles i regular procesos i vías de señalización celular que le confieren un papel como regulador de la proliferación celular.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Noves funcions de la proteÁ¯na flotillin-1 en la regulació del procés de mitosi i de la via de senyalització de notch1«

  • Título de la tesis:  Noves funcions de la proteÁ¯na flotillin-1 en la regulació del procés de mitosi i de la via de senyalització de notch1
  • Autor:  Valentí Gómez Martínez
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  15/06/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Rosanna Paciucci Barzanti
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Santiago Ramon y cajal agí¼eras
    • lLuis Espinosa blay (vocal)
    • (vocal)
    • (vocal)

 

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