Tesis doctoral de Isabel Puig-pey Comas
1r estudio. Caracterización fenotípica y funcional de las supoblaciones vdelta1 y vdelta2 en trasplantados de hígado (tolerantes y receptores en tratamiento inmunosupresor), receptores de un trasplante de riñón, pacientes en lista de espera de trasplante de hígado y controles sanos. El objetivo es quantificar las subpoblaciones gammadelta en estos grupos de pacientes y profundizar en su rol efector y/o tolerogénico. Se observa una expansión en trasplantados de la población gammadelta, debido a un incremento de la subpoblación vd1 y una disminución de vd2 que es significativo en tolerantes e induce una inversión del ratio vd1/vd2. Ambas subpoblaciones tienen un perfil fenotípico totalmente distinto. Vd1 se aemeja a la població alphabeta t efectora de memoria diferenciada (temra). también se valora la influencia de infeccuiones víricas persistentes (vhc y cmv) en la expresión de las nombradas subpoblaciones, se observa que los pacientes seropositivos muestran un aumento en la población vdelta1. Determinamos la estabilidad del fenotipo vdelta1 y vdelta 2 en un perodo de tiempo establecido. Se estudia también su capacidad diagnóstica como marcadores de tolerancia operacional, para diferenciar pacientes tolerantes y trasplantados de hígado en tratamiento inmunosupresor. Las subpoblaciones gammadelta no muestran ser una buena herramienta diagnóstica (especificidad y sensibilidad bajas). 2º estudio. Determinar el perfil de expresión génica y fenótipica que inducen sirolimus y ciclosporina a en pacientes estables trasplantados de riñón en monoterapia. Se determinan las principales vias metabólicas y de señalización, así como las poblaciones celulares expresadas significativamente en las dos cohortes de pacientes. Se valora el posible perfil tolerogénico en ambas cohortes a partir de una «siganture» de tolerancia definida anteriormente en pacientes tolerantes trasplantados de riñón. describimos una tendencia en sirolimus a expresar células t reguladoras, y encontarmos diferenncias también en los fenotípos de memoria/naí¯ve/efector. en pacientes con sirolimus seleccionamos un 1000 genes sobre/infraexpresados por microarrays y detectamos un enriquecimiento en vias metabólicas pro-inflamatorias y relacionas con señalización mtor. No se detecto perfil tolerogénico en ninguna de las dos cohortes estudiadas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Phenotypical and transcriptional biomarkers in organ transplantation«
- Título de la tesis: Phenotypical and transcriptional biomarkers in organ transplantation
- Autor: Isabel Puig-pey Comas
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 16/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Sanchez Fueyo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: azucena Salas martínez
- oriol Bestard matamoros (vocal)
- (vocal)
- (vocal)