Tesis doctoral de José María Martínez Navío
En su conjunto, los resultados descritos en esta tesis demuestran la implicación de tres proteínas: cd26/ada/a2br en el fenómeno de co-estimulación que tiene lugar durante la inmunosinapsis entre células presentadoras de antígeno y células t. La adenosina desaminasa (ada) al interaccionar con el cd26 en la superficie de los linfocitos t y con los receptores a2b de adenosina de las células dendríticas produce una mayor proliferación y secreción de citoquinas del tipo th1 y pro-inflamatorias. Dada la naturaleza de estas interacciones, dicho co-estímulo no puede englobarse en ninguno de los grupos ya conocidos, siendo por tanto un nuevo tipo de co-estimulación descrito en esta tesis. Al analizar el papel de la ada en linfocitos t de individuos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana o vih, se pone de manifiesto que la co-estimulación mediada por la ada está alterada y depende principalmente del status inmunológico del paciente. Según los resultados de esta tesis, dicha alteración podría ser debida a que la proteína gp120 de la envuelta viral desplace a la ada de su centro de unión al cd26 y promueva el déficit de co-estimulación, en lo que sería un nuevo mecanismo de patogeneicidad del vih. por otro lado, también se demuestra que el co-estímulo mediado por la ada es capaz de aumentar la generación de células de fenotipo memoria a partir de linfocitos t naí¯ve tanto de individuos sanos como también de infectados por vih, en un proceso que conlleva un rápido reciclaje de células t reguladoras cd4+cd25hifoxp3+, cuya aparición es también mayor en presencia de ada. Dado que el potencial co-estimulador de la ada aumenta la respuesta proliferativa, la polarización hacia th1 e incrementa la generación de células memoria y de células t reguladoras, en esta tesis se ha planteado su posible uso como potenciador de la respuesta anti-hiv. Así, se han obtenido evidencias de que la ada aumenta considerablemente la respuesta inmunológica contra el vih en un modelo in vitro de células dendríticas pulsadas con virus inactivado y co-cultivadas con linfocitos t autólogos extraídos de individuos infectados por el vih. Los hallazgos de este estudio abren nuevas perspectivas terapéuticas para esta molécula.
Datos académicos de la tesis doctoral «Potenciación de la respuesta inmunológica en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana«
- Título de la tesis: Potenciación de la respuesta inmunológica en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
- Autor: José María Martínez Navío
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/09/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael Franco Fernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep María Gatell artigas
- Julián Miguel Blanco arbués (vocal)
- José Alcami pertejo (vocal)
- dolores Jaraquemada pérez de guzmán (vocal)