Tesis doctoral de Marta López Fauqued
El melanoma maligno es el tipo de cáncer de piel más agresivo que existe. Los melanomas detectados en estadíos tempranos de desarrollo de la enfermedad pueden ser tratados por cirugía. Sin embargo, los melanomas más avanzados son resistentes a las terapias actúales y no existe ningún tratamiento efectivo. numerosos estudios en muestras humanas de melanoma indican que las vías de señalización de ras/raf/erk2 y pi3k son importantes en el desarrollo y progresión del melanoma. Por ello, son dos buenas candidatas a inhibir mediante compuestos específicos en la terapia del melanoma. En este trabajo, se describe un estudio preclínico en melanoma cutáneo maligno utilizando sorafenib (bayer), un inhibidor de kinasas raf y pi-103 (piramed-genentec), un inhibidor dual de pi3k/mtor. Los resultados mostraron que ambas drogas inhibían de forma dosis-dependiente la proliferación celular in vitro. Además, la combinación de ambas drogas inhibía sinergísticamente la proliferación celular in vitro. Sin embargo, no se observó este efecto bloqueando el crecimiento tumoral en ratones inmunocompetentes. Sorprendentemente, el tratamiento in vivo con pi-103 en estos ratones inmunocompetentes inducía inmunosupresión, crecimiento tumoral y bloqueaba la apoptosis. Además, estudios realizados en líneas celulares derivadas de tumores indicaron que pi-103 inducía la expresión de las proteínas antiapoptoticas de la família bh3 mcl1, bcl2 y bclxl favoreciendo así el efecto observado. estos datos argumentan el uso de modelos animales más fisiológicos en estudios preclínicos para poder detectar posibles efectos sistémicos no deseados producidos por las drogas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Preclinical study of pi3k and braf inhibitions in malignant melanoma (estudio preclínico de inhibidores de pi3k y braf en melanoma maligno)«
- Título de la tesis: Preclinical study of pi3k and braf inhibitions in malignant melanoma (estudio preclínico de inhibidores de pi3k y braf en melanoma maligno)
- Autor: Marta López Fauqued
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Angel Recio Conde
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco javier López soriano
- joan-marc Servitja duque (vocal)
- (vocal)
- (vocal)