Tesis doctoral de Cristina Casals Casas
El genoma humano está compuesto por más de 30 000 genes. No todas las células van a expresar todos estos genes, así van a ser expresados de manera constitutiva o indecible, dependiendo del tipo celular. Estos mecanismos requieren una regulación fina y complejo que requiere una gran plasticidad tanto de las vías de transucción de señal como de la modularidad de los factores de transcripción. En esta tesis se estudia la plasticidad de estos dos mecanismos mediante dos ejemplos concretos. el lps aumenta la expresión del mhc de clase ii en células dendríticas y células b vía ap-1 sin afectar los niveles de ciita la expresión de los genes del mhc de clase ii es estrictamente tejido específica. Su expresión es indecible en algunos tejidos y sólo se expresa constitutivamente en células dendríticas y linfocitos b. Aunque el lps bloque al inducción dependiente de citocinas de los genes del mhc de clase ii, en células dendríticas y en linfocitos b la incrementa, tanto a nivel de proteína en superficie como a nivel de mrna. Pero, este aumento no está precedido de un incremento de la expresión del transactivador de clase ii, ciita. En transfecciones transitorias, el lps induce la expresión regulada por un fragmento de 2035 bp que contiene a una caja ap-1 a -1722bp del inicio de transcripción. Si se muta esta caja se pierde el efecto producido por el lps, en cambio ésta sigue respondiendo al lps si se desplaza a -611 bp o se invierte, actuando como un en hacer. El lps induce la unión de un complejo a la caja ap-1, éste estará formado por un heterodímero c-jun/c-fos en células dendríticas, en cambio en linfocitos b, el complejo será un homodímero de c-jun. Estos resultados se confirman por inmunoprecipitación de cromatina y por las distintas inducciones del mrna de c-jun y de c-fos. De está manera se describe un nuevo mecanismo de control de la expresión de los genes del mhc de clase ii por el lps. el m-csf y el lps regulan la
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de los genes ia-b y mkp-1 por el complejo ap-1«
- Título de la tesis: Regulación de los genes ia-b y mkp-1 por el complejo ap-1
- Autor: Cristina Casals Casas
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 02/03/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Celada Cotarelo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: albert Tauler girona
- purificacion Muñoz canoves (vocal)
- joan Seoane suarez (vocal)
- annabel Valledor (vocal)