Tesis doctoral de Jordi Mas Pons
El melanotan 2 (mt2) es un cicloheptapéptido de síntesis derivado de la hormona alfa-msh, que actúa sobre 4 de los 5 receptores melanocortínicos del cuerpo humano. Ello implica que tiene gran potencial farmacológico, pero que no se puede poner en uso debido a su baja selectividad. con la finalidad de aumentar la selectividad del mt2, compuesto que tomamos como referencia, se ha sintetizado una quimioteca de pseudopéptidos derivados de éste, mediante substitución de algunos aminoácidos por pseudodipéptidos de conformación restringida con estructura bien de 3-aminolactama, bien de diazanorbornano. en primer lugar se estudió la validez de este planteamiento comprobando, con cálculos de modelización molecular, cuáles eran las modificaciones estructurales que inducíamos en estos y-melanotanos, según la región en que introducíamos el pseudodipéptido rígido. posteriormente se sintetizaron una serie de análogos dipeptídicos de conformación restringida con el fin de introducirlos en las molécula derivadas del mt2 y así aumentar la selectividad por alguno de los receptores de melanocortina. finalmente, con los sintones pseudopeptídicos en mano, se sintetizó una colección de pseudo-melanotanos, que se caracterizaron con detalle, y de los cuáles se estudiaron las propiedades estructurales por resonancia magnética nuclear, viéndose que en algún caso la estructura secundaria es parecida al modelo, pero en otros casos queda fuertemente restringida, lo que podría incrementar la selectividad por uno u otro receptor, cumpliéndose así el objetivo de la presente tesis.
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesi i aplicació de ¿-dipéptids amb estructura de 3-aminopiperidona. síntesi de ¿-melanotans«
- Título de la tesis: Síntesi i aplicació de ¿-dipéptids amb estructura de 3-aminopiperidona. síntesi de ¿-melanotans
- Autor: Jordi Mas Pons
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 17/12/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Jesús Macías Hernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María dolors Pujol dilme
- jean-luc Bettiol (vocal)
- (vocal)
- (vocal)