Analysis of mouse kreisler mutants reveals new roles of hindbrain-derived signals in the establishment of the otic neurogenic domain

Tesis doctoral de Citlali Vázquez Echeverría

El oído interno es el órgano responsable del equilibrio y la audición, que contiene un epitelio especializado arreglado en una estructura tridimensional compleja. Una estrecha coordinación entre morfogénesis y especificación celular, es esencial durante el desarrollo ótico para lograr dicha complejidad. Tejidos vecinos al primordio ótico, particularmente el rombencéfalo adyacente, están implicados en especificar las estructuras a lo largo del eje antero posterior y dorso ventral del oído. En este trabajo, hemos caracterizado la generación y especificación axial del dominio neurogénico. A su vez, hemos estudiado los efectos de la mutación del gen kreisler/mafb (un gen transitoriamente expresado en los rombómeros 5 y 6 del rombencéfalo) en el #patterning# ótico y en la especificación celular. Como resultado de lo anterior obtuvimos que los embriones kr/kr muestran una expansión del dominio neurogénico debido a defectos de #patterning#. Aunque muchos autores señalaban el rol de fgf3 en la regionalización ótica, nosotros demostramos que la carencia de fgf3 del rombencéfalo no es suficiente para generar cambios tempranos de #patterinng# ótico. En los mutantes nulos fgf3 y krox20, en donde la expresión de fgf3 está reducida o ausente de la parte caudal del rombencéfalo, comprobamos que ni el #patterning# ni el dominio neurogénico están afectados. Sin embrago, los dobles mutantes fgf3-/-fgf10-/- muestran un fenotipo muy similar a los embriones kr/kr: presentan neuroblastos ectópicos a lo largo del eje antero posterior y dorso ventral del oído interno. Finalmente, obtuvimos un rescate parcial del fenotipo kr/kr cuando expresamos ectópicamente fgf3 o fgf10 en el rombencéfalo de los embriones kreisler. Estos resultados exponen la existencia de un mecanismo compensatorio entre fgfs, y acentúan la importancia de las señales provenientes del rombencéfalo en la instrucción tanto del #patterning# ótico como en el establecimiento del dominio neurogénico.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Analysis of mouse kreisler mutants reveals new roles of hindbrain-derived signals in the establishment of the otic neurogenic domain«

  • Título de la tesis:  Analysis of mouse kreisler mutants reveals new roles of hindbrain-derived signals in the establishment of the otic neurogenic domain
  • Autor:  Citlali Vázquez Echeverría
  • Universidad:  Pompeu fabra
  • Fecha de lectura de la tesis:  18/12/2008

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Cristina Pujades Corbi
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: paola Bovolenta nicolao
    • sylvie Schneider maunoury (vocal)
    • anna Bigas salvans (vocal)
    • Miguel Manzanares fourcade (vocal)

 

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