Tesis doctoral de Anna Oliveras Serrano
La hipertensión arterial es un problema de salud universal, con una elevada preValencia y una comorbilidad asociada asimismo muy importante, tanto por su magnitud numérica como por las graves repercusiones a nivel sanitario, social y económico que representan. A pesar de ello, sólo una tercera parte de los pacientes tratados consigue alcanzar los objetivos de control de la presión arterial. Entre ellos, un porcentaje no despreciable, aproximadamente un 15%, presentan hipertensión refractaria (htar), esto es, aquella en que persisten niveles de presión arterial superiores al límite de normalidad (≥ 140/90 mmhg) a pesar de un tratamiento adecuado con al menos tres fármacos antihipertensivos en combinación y a dosis adecuados, siendo uno de ellos un diurético, asumiendo el cumplimiento terapéutico. Aunque se han apuntado diversas causas de refractariedad, lo cierto es que en muchos de los casos se desconoce los mecanismos que conducen a la misma. Además, la hipertensión arterial es uno de los factores implicados en la disfunción del endotelio vascular. Esta alteración se considera previa al desarrollo de aterosclerosis, patología que estará subyacente en la mayoría de complicaciones cardiovasculares que puedan padecer estos pacientes. Existen diversos métodos para estudiar in vivo la disfunción endotelial, siendo uno de ellos la medida de la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial tras hiperemia reactiva. Por otro lado, en la última década la caracterización fenotípica y funcional de las células progenitoras endoteliales (cpe) ha revolucionado el concepto de los fenómenos de daño/reparación vascular. Se conocen algunos moduladores positivos y negativos de estas células, estando entre estos últimos la mayoría de factores de riesgo cardiovascular clásicos. Sin embargo, hasta la fecha no se ha conseguido demostrar de forma consistente una relación entre la disminución del número y función de las cpe en pacientes con hipertensión arterial. en la presente tesis doctoral evaluamos el número de cpe circulantes en sangre periférica y su capacidad proliferativa ex vivo en un grupo de pacientes afectos de htar, en comparación con un grupo de sujetos normotensos. Demostramos que, tras ajustar por edad y por los posibles confusores, existe una disminución significativa en la concentración de cpe circulantes en los pacientes con htar respecto a los controles sanos, e igual sucede en cuanto a la formación de colonias de cpe tras cultivo. Además, en la mayoría de estos pacientes con htar se realizó asimismo estudio de la vasodilatación dependiente de endotelio mediante evaluación con pletismografía de oclusión venosa de la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial tras hiperemia reactiva. Observamos que los únicos factores que se correlacionaban de forma significativa e independiente con una disminución en la vasodilatación dependiente de endotelio evaluada de esta forma eran una reducción en el número de cpe circulantes y niveles elevados de homocisteína en plasma. Concluimos que la hta de difícil control puede condicionar una disminución en el número y capacidad proliferativa de las cpe en estos pacientes, asociándose con una alteración en la función endotelial evaluada según la capacidad de vasodilatación dependiente de endotelio. Esto permite plantearnos la hipótesis de la posible implicación del déficit de estas cpe en la mayor morbimortalidad cardiovascular asociada a los pacientes con htar, estimulando así la apertura de nuevas líneas de investigación en este campo, tanto respecto a las bases fisiopatológicas de las alteraciones vasculares en la hipertensión arterial como a las posibilidades terapéuticas, que podrían incorporar las medidas que puedan ejercer una modulación positiva de estas cpe.
Datos académicos de la tesis doctoral «Cél·lules progenitores endotelials i hipertensió arterial refractÁ ria«
- Título de la tesis: Cél·lules progenitores endotelials i hipertensió arterial refractÁ ria
- Autor: Anna Oliveras Serrano
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 05/11/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- cusachs Coll Roca
- Tribunal
- Presidente del tribunal: mercé Cladellas capdevila
- alejandro De la sierra iserte (vocal)
- (vocal)
- (vocal)