Tesis doctoral de José Alberto Diaz-ruiz Ruiz
El mantenimiento de la función celular en células neuroendocrinas es un proceso orquestado que integra la recepción de señales extracelulares, la traducción intracelular de dichas señales, y la activación de efectores que inducen la respuesta celular apropiada acorde al estímulo aferente recibido. En este contexto, las proteínas long coiled-coil participan en varias etapas de estos procesos, actuando bien como factores de tethering en el tráfico intracelular de membranas o como factores de scaffolding de redes moleculares complejas. Estudios previos en recientes de nuestro laboratorio han permitido la identificación de un gen específico de vertebrados denominado necc1 (neuroendocrine long coiled-coil protein 1), sobre la base de sus características estructurales y su expresión preferencial en tejidos nerviosos y órganos endocrinos. Necc1 pertenece a una familia de genes conformada por dos miembros adicionales denominados jakmip1/marlin1 y necc2 (neuroendocrine long coiled-coil protein 2), presentando éste último homología estructural y expresión preferencial en los mismos tejidos que necc1, aun cuando su función específica está por descubrir. En este sentido, el objetivo general de la tesis consiste en la caracterización bioquímica, celular y funcional de la proteína necc2 mediante el análisis de su distribución y de los mecanismos moleculares a través de los cuales esta proteína puede estar implicada en el funcionamiento de procesos relacionados con el tráfico intracelular de membranas y la señalización en células neuroendocrinas. los resultados principales obtenidos en el presente estudio son los siguientes: necc2 constituye una proteína transmembrana cuyo anclaje en membranas celulares se produce a través de su región hidrofóbica carboxilo-terminal. Adicionalmente, las regiones coiled-coil de la proteína necc2 son responsables de su asociación en oligómeros de alto peso molecular, característica particular en este tipo de proteínas. en células pc12, necc2 se localiza en caveolas, donde colocaliza con caveolina-1 y con el receptor de neurotrofinas trka. Adicionalmente, la expresión y distribución de necc2 en estas células está regulada por el ligando de dicho receptor, ngf. Más aún, necc2 sufre splicing alternativo en este modelo celular, lo cual regula su localización y el tipo de asociación que mantiene con las membranas celulares. la sobreexpresión y/o el silenciamiento de necc2 modifican la fosforilación de un importante mediador intracelular asociado a la activación del receptor trka, erk1/2. en conjunto, los resultados anteriores sugieren que necc2 podría participar como proteína de scaffolding o tethering vesicular, modulando la funcionalidad de caveolas y del receptor trka en células neuroendocrinas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterizacion celular y molecular de la proteina neuroendocrine long coiled-coil 2 (necc2)«
- Título de la tesis: Caracterizacion celular y molecular de la proteina neuroendocrine long coiled-coil 2 (necc2)
- Autor: José Alberto Diaz-ruiz Ruiz
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 09/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Del Mar Malagon Poyato
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Gracia navarro
- Juan ramón Peinado mena (vocal)
- youssef Anouar (vocal)
- ramón Trullas oliva (vocal)