Tesis doctoral de Noelia Urbán Avellaneda
El objetivo de esta tesis ha sido el estudio de dos factores genéticos implicados en la diferenciación de las neuronas gabaérgicas de proyección estriatales: nolzl e ikaros. Además se ha estudiado el potencial de estos factores de transcripción en la diferenciación de células madre neurales in vitro hacia un fenotipo estrlatal para entender mejor los mecanismos que regulan la aparición de este tipo de neuronas. hemos demostrado que nolzl es un gen que interviene en la especificación de los precursores neurales de la svz de la eminencia ganglionar lateral (lge), los llamados progenitores básales. Las células nolzl positivas provienen de precursores positivos para gsh2, y su expresión contribuye a la aparición de la señalización de ácido retinoico en el núcleo estriado durante el desarrollo. Nolzl, además, regula la vía de notch en precursores neurales i promueve la aparición de precursores ollgodendrogliales mediante un mecanismo no autónomo en la lge. Por otra parte, demostramos que la isoforma de ikaros ik1 es esencial para la correcta generación de las neuronas encefalinérgicas estriatales a partir de la diferenciación de precursores neurales dlx2 positivos de la lge. Mostramos que ik1 es necessario para sacar de ciclo los precursores que formarán el núcleo estriado medíante el incremento de los niveles del inhibidor de ciclínas p21. En consonancia con esta observación, la falta de ikaros durante el desarrollo, afecta la neurogénesis tardía en el estriado.Esto se traduce en que el animal deficiente de ikaros presenta un núcleo estriado más pequeño debido a una disminución en el número de neuronas de proyección encefalinérgicas de la matriz. Así, nolzl e ikaros intervienen en diferentes momentos del desarrollo estriatal, siendo el papel de nolzl anterior y centrado en el control de precursores neurales, y el de ikaros algo posterior, centrado en la diferenciación de neuronas estriatales de proyección encefalinégicas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de factores de transcripción estriatales para su uso en la diferenciación de células madre«
- Título de la tesis: Caracterización de factores de transcripción estriatales para su uso en la diferenciación de células madre
- Autor: Noelia Urbán Avellaneda
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 06/02/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Josep M. Canals Coll
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jordi Alberch i vie
- salvador Martínez pérez (vocal)
- (vocal)
- (vocal)