Tesis doctoral de Vanessa Soto Cerrato
En este trabajo de tesis se presenta la caracterización del efecto anticanceroso y la identificación de dianas moleculares de principios activos procedentes de la bacteria serratia marcescens. en particular, se ha evaluado la capacidad anticancerosa in vitro y ex vivo del ciclodepsipéptido serratomolide (at514) en varias células cancerosas y no cancerosas de diverso origen tisular, obteniendo una mayor sensibilidad al tratamiento por parte de las células cancerosas. También hemos realizado estudios para evaluar la toxicidad in vivo de at514. respecto al tripirrol prodigiosina, hemos ampliado los conocimientos acerca de su propiedad anticancerosa evaluando células de cáncer de mama, pulmón y neroblastoma. En todo los casos se ha obtenido un marcado descenso de la viabilidad celular, incluso en células con fenotipo de resistencia a múltiples fármacos, demostrando que prodigiosina no es sustrato de algunas de la proteínas abc responsables de dicho fenómeno. Hemos determinado que ambas sustancias con capaces de ejercer un efecto citostático o citotóxico según el tipo celular, dosis y tiempo de exposición al tratamiento. también se ha analizado el mecanismo de acción por el cual ejercen su actividad anticancerosa. at514 interacciona con la vía de proliferación pl3k/akt/nf-kb, provocando desfosforilación de la quinasa akt e inhibiendo la actividad transcripcional de nf-kb. Mediante el análisis de las variaciones en la expresión génica y en el perfil proteómico tras el tratamiento con prodigiosina, hemos identificado una serie de genes diana. Entre las proteínas que más modificaron su expresión encontramos algunas relacionadas con detoxificación, reparación de adn y proteínas estructurales. En los experimentos de macroarrays identificamos 37 genes que modulaban su expresión de forma significativa, de los cuales el gen antitumorigénico ang-1 fue el más modulado. tras el tratamiento con prodigiosina, dicho gen es inducido por la qu
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización del efecto anticancerosos e identificación de dianas moleculares de principios activos procedentes de serratia marcescens«
- Título de la tesis: Caracterización del efecto anticancerosos e identificación de dianas moleculares de principios activos procedentes de serratia marcescens
- Autor: Vanessa Soto Cerrato
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/09/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ricardo Enrique Perez Tomas
- Tribunal
- Presidente del tribunal: miquel Viñas
- cristina Muñoz (vocal)
- José Protugal (vocal)
- Miguel Abal (vocal)