Tesis doctoral de Mónica Ricote Belinchón
Los datos previos que se encontraron al comienzo de este trabajo y las pequeñas variaciones que se detectaron para tnf- y tnfri indicaban que esta citoquina, como clásicamente había descrito, favorecería la muerte celular favoreciendo el desarrollo de apoptosis. Para confirmar esta hipótesis se profundizó en las señalizaciones intracelulares que desencadena esta citoquina y que se habían descrito por otros autores. Este estudio de la vía tnf- /ap1 nos reveló que esta ruta de transducción proapoptótica se encontraba en un estado inactivo o como sugería la bibliografía estaba desviada hacia la activación tanto en p38 como de nf- b a nivel de diferentes intermediarios de la ruta. Con el estudio de la ruta de transducción en la que se implicaba p38 inducida tanto por il-1 como por tnf- , en nuestro caso, se confirma su sobre-activación así como factores de transcripción íntimamente relacionados con proliferación como son elk-1 y atf-2 activados por p38. El estudio de nf- b reveló que la localización nuclear para este factor de transcripción aumentaba significativamente en muestras con cáncer tanto muy como poco diferenciado, lo que confirma que tnf- está potenciando señalización tanto de proliferación como de supervivencia minimizando sus efectos pro-apoptóticos descritos hasta el momento. Para confirmar si estos datos observados en tejido in vivo se repetían en experimentos con líneas celulares de cáncer de próstata en diferentes estados y naturaleza androgénica se incubaron con esta citoquina y se evaluó tanto el efecto pro-apoptótico como la participación de las diferentes mapks en este tipo de muerte. Los resultados encontrados indicaban, como ya se había descrito, que la esta ciqouina inducía el desarrollo de apoptosis donde jnk se implicaba en ella favoreciéndola, erk no interviene en gran medida en el desarrollo de la apoptosis y lo más llamativo se encontró para p38 que al inhibir su acción se producía un aumento significativo del índice apoptótico lo que confirmó la hipótesis de que p38 en cáncer de próstata participa desarrollando algún mecanismo implicado en la supervivencia celular y proliferación o minimizando los efectos pro-apoptóticos de tnf- . Estos datos concordaron perfectamente en los encontrados en tejido mediante inmunohistoquímica. El estudio de il-1 como il-6 se realizó por su gran relación con p38 como con nf- b- il-1 estimula la activación de ambos (p38 y nf- b) e il-6 aumenta su expresión inducida por nf- b. De esta manera los aumentos tanto de il-1 como de il-6 corroboran que nf- b está jugando un importante y decisivo papel en el desarrollo del cáncer de próstata y sobre todo en los estadios más avanzados de la enfermedad.
Datos académicos de la tesis doctoral «Expresión y correlación de proteínas implicadas en la activación de map (proteínas activadas por mitógenos) kinasas en próstata normal y patológica (hiperplasia benigna y cáncer)«
- Título de la tesis: Expresión y correlación de proteínas implicadas en la activación de map (proteínas activadas por mitógenos) kinasas en próstata normal y patológica (hiperplasia benigna y cáncer)
- Autor: Mónica Ricote Belinchón
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 16/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª Del Mar Royuela García
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ricardo Paniagua gómez-álvarez
- fermín Rodríguez de bethencourt codes (vocal)
- María paz de Miguel gonzález (vocal)
- patricio Aller tresguerres (vocal)