Tesis doctoral de Nancy Judith Mora
En el presente trabajo se han estudiado los mecanismos subyacentes en la relación entre el núcleo y la mitocondria y la importancia de la compartimentación del gsh en el núcleo durante la resistencia a la apoptosis inducida por el tratamiento con cisplatino. Así mismo se ha evaluado la posible implicancia de la proteína bcl-2 en la compartimentación del gsh en el núcleo como mecanismo de la resistencia a la apoptosis. Para ello se ha utilizado la cepa celular mcf7 wild type y un homólogo que sobre-expresa bcl-2. los datos muestran que el tratamiento induce un estrés oxidativo que afecta a la funcionalidad de las mitocondrias, lo que puede evidenciarse a través de la despolarización del potencial de membrana mitocondrial. Eventualmente, esto podría llevar a la muerte celular principalmente por apoptosis. como respuesta temprana al tratamiento se producen alteraciones en la disposición mitocondrial, las mitocondrias se agregarían ubicadas en zonas perinucleares. Seguidamente se producirían variaciones morfológicas, que llevarían a la disminución del tamaño mitocondrial. Posiblemente estos eventos podrían guardar relación con estrategias de resistencia al tratamiento. En este sentido, es posible que los procesos de fusión y fisión cumplan una función como mecanismo de control de calidad capaz de gobernar el recambio mitocondrial, siendo un evento decisivo en dicho mecanismo la despolarización del potencial de membrana mitocondrial. Esto permitiría la remoción por autofagia de las mitocondrias despolarizadas o potencialmente disfuncionales. así mismo, los niveles de gsh celular y sobre todo la compartimentación del mismo en el núcleo, también parecen tener gran relevancia en la resistencia a la muerte por apoptosis. Los resultados obtenidos en la presente tesis parecen indicar que las células que sobre-expresan bcl-2 resisten mejor al tratamiento de inducción de apoptosis con cisplatino. Estas células muestran un mayor incremento en los niveles de gsh celular y una mayor disposición del tripéptido en el núcleo. Dado que la proteína bcl-2 parece relacionarse con la compartimentación del gsh, la sobre-expresión de la misma podría vincularse con la mayor compartimentación del gsh en el núcleo y de esta forma conferir mayor resistencia al tratamiento. Más aún, es posible que la compartimentación del gsh en el núcleo y la mitocondria cumpla algún papel en la comunicación entre el núcleo y la mitocondria en la resistencia al modelo de inducción de apoptosis utilizado.
Datos académicos de la tesis doctoral «Fenómenos mitocondriales y nucleares relacionados con la resistencia a la apoptosis. importancia del estrés oxidativo.«
- Título de la tesis: Fenómenos mitocondriales y nucleares relacionados con la resistencia a la apoptosis. importancia del estrés oxidativo.
- Autor: Nancy Judith Mora
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 24/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Federico Pallardo Calatayud
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josé Viña ribes
- Luis Fernando Carbonell meseguer (vocal)
- marcela Del rio nechaevsky (vocal)
- (vocal)