Tesis doctoral de Xavier Gallego Moreno
Esta tesis doctoral se ha centrado en los mecanismos implicados en la comorbilidad entre el abuso de drogas y los trastornos de ansiedad, así como en las regiones cerebrales responsables de la coexistencia de estos dos trastornos en modelos transgénicos. Nos hemos centrado en dos grandes familias de genes, que podrían actuar como interfaz genético en la comorbilidad entre trastornos de ansiedad y de abuso de sustancias: neurotrofinas por su intervención en el neurodesarrollo y en la neuroplasticidad, y elementos de sistemas de neurotransmisión concretos como son los receptores nicotínicos, cuya implicación en adicción y ansiedad ha sido previamente demostrada a través de estudios farmacológicos. Nuestra hipótesis de trabajo propone la existencia de un componente de desarrollo y un componente funcional en la generación de un cerebro «ansioso y adjetivo». Como aproximación experimental se han utilizado, pues, dos modelos: 1/ un ratón con sobrexpresión del receptor de la neurotrofina-3, trkc (tgntrk3), ya que se ha visto implicado en plasticidad, proliferación y diferenciación celular de un sistema con una posible intervención patogenética en patología dual, como es el sistema noradrenérgico, y 2/ un modelo transgénico con sobrexpresión de las subunidades, 3, 5, 4 de receptores nicotínicos (tgchrna3/a5/b4), que forman un cluster genético, candidato para el desarrollo de trastornos psiquiátricos y adicción. Para determinar los efectos de la sobrexpresión de estos genes en la aparición de la patología dual se han realizado estudios farmacológicos con drogas de abuso como la morfina o la nicotina. Los resultados de esta tesis doctoral reflejan niveles diferentes de caracterización para cada uno de los modelos estudiados. Ello es debido a que: 1/ el nivel de caracterización basal previamente realizada en el laboratorio era diferente, y 2/ el papel funcional de cada una de las proteínas es diferente. Así, mientras que el modelo de sobrexpresión del receptor de la neurotrofina 3 (trkc), había sido caracterizado anteriormente como un modelo de ansiedad, en el caso del modelo de sobrexpresión de los receptores nicotínicos ha sido necesario realizar en una primera fase, la validación comportamental (isomorfismo) y farmacológica.
Datos académicos de la tesis doctoral «Genes candidatos para la comorbilidad entre trastornos de ansiedad y trastornos de abuso de sustancias«
- Título de la tesis: Genes candidatos para la comorbilidad entre trastornos de ansiedad y trastornos de abuso de sustancias
- Autor: Xavier Gallego Moreno
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 07/07/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rafael Maldonado López
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josep m. (secretario) Canals coll
- olga Valverde granados (vocal)
- joseba g. Pineda ortiz (vocal)
- (vocal)