Tesis doctoral de Olga Tapia Martinez
Los cuerpos nucleares de cajal (cbs) son estructuras nucleares implicadas en biogénesis de ribonucleoproteínas nucleares y nucleolares de pequeño tamaño (snrnps y snornps) requeridas para el procesamiento nuclear de premrnas y pre-rrnas, respectivamente. El cb concentra la proteína coilina, un marcador molecular de esta estructura, snrnps, el factor de supervivencia de las neuronas motoras (snm) y las proteínas que comparte con el nucleolo nopp140 y fibrilarina. Los cb son estructuras dependientes de transcripción, per lo mecanismos de ensemblaje molecular de estos cuerpos son poco conocidos. en este etudio, se utilizan métodos de inmunofluorescencia, expresión ectópica de proteínas del cb y métodos bioquímicos para analizar la importancia de dos modificaciones postraduccionales, la metilación de la coilina y la conjugación con umo1 del factor smn para el ensamblaje molecular de los cbs. Se ha utilizado la línea celular mcf7 como un modelo de hipometilación endógena debido al déficit del gen mtap. La hipometilación de la coilina conduce al desensamblaje de los cbs y a la relocalización nucleolar de la coilina no metilada. Este efecto revierte en células transfectadas que expresan el gen mtapwt, indicando que el grado de metilación de la coilina marca su destino nuclear. respecto a la importancia de la sumoilación en el ensamblaje de los cbs, hemos demostrado la existencia de un subtipo de cbs que concentran sumo1 y la conjugasa de sumo ubc9. En neuronas, hemos detectado la presencia de sumo durante la fase de reformación de cbs, en la respuesta al estrés. Los experimentos de inmunoprecipitación confirman la interacción de sumo-1 con el factor smn y demuestran que la lisina d119, portadora de una secuencia consenso de sumoilación, es esencial para la regulación del número de cbs.
Datos académicos de la tesis doctoral «Importancia de la metilación y sumoilación de la coilina y del factor de supervivencia de las motoneuronas en el ensamblaje del cuerpo nuclear de cajal«
- Título de la tesis: Importancia de la metilación y sumoilación de la coilina y del factor de supervivencia de las motoneuronas en el ensamblaje del cuerpo nuclear de cajal
- Autor: Olga Tapia Martinez
- Universidad: Cantabria
- Fecha de lectura de la tesis: 08/10/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Angel Lafarga Coscojuela
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María amor Hurle gonzalez
- piero Crespo baraja (vocal)
- pilar Sanchez testillano (vocal)
- josefa Hidalgo jimenez (vocal)