Tesis doctoral de Aitor Echevarria Gallego
La liberación del citocromo c del espacio intermembrana de la mitocondria al citosol, es un evento crítico dentro del proceso de la apoptosis, que esta controlado por la familia proteica bcl-2. Los miembros de esta familia se clasifican, según su función, en proapoptóticas y antiapoptóticas, y dependiendo del equilibrio en que estas proteínas se encuentren en la célula, se producirá o no este proceso. Una mala regulación de la apoptosis al nivel de la familia proteica bcl-2 da lugar a numerosas disfunciones y enfermedades, por lo que existe un gran interés por comprender los mecanismos mediante los cuales estas proteínas realizan su función, así como, en base a estos mecanismos, crear terapias con esta familia proteica como diana principal. En la presente tesis doctoral, hemos examinado desde un punto de vista mecanístico y utilizando sistemas reconstituidos in vitro, dos activadores de la apoptosis, y hemos llegado a la conclusión de que activan la apoptósis mediante mecanismos diferentes. Uno de ellos es el gosipol, un compuesto polifenólico que activa la apoptosis inhibiendo a las proteínas antiapoptóticas, al unirse a una región específica común a este sub-grupo proteico. El otro es bif-1 una proteína con un dominio n-bar de formación de curvatura de membranas, implicada en la fisión mitocondrial, que activa la apoptosis, induciendo la oligomerización de la proteína proapoptótica bax, mediante su dominio n-bar, de una manera independiente de los cambios morfológicos globales que n-bar provoca en membranas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de regulacion de proteinas bcl-2 por componentes de la maquinaria de fision mitocondrial y por potenciales farmacos antitumorales«
- Título de la tesis: Mecanismos de regulacion de proteinas bcl-2 por componentes de la maquinaria de fision mitocondrial y por potenciales farmacos antitumorales
- Autor: Aitor Echevarria Gallego
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 20/02/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Gorka Basañez Asua
- Tribunal
- Presidente del tribunal: felix María Goñi urcelay
- pablo vicente Escribá ruiz (vocal)
- Javier Naval iraberri (vocal)
- Ana Jesús Garcia saez (vocal)