Tesis doctoral de Sara Isabel Sanz Blasco
La alteración de la homeostasis del calcio intracelular producida en la enfermedad de alzheimer podría ser la causa fundamental de la toxicidad del péptido beta amiloide (aíY), pero el mecanismo es desconocido. En este trabajo se ha comprobado cómo los oligómeros del aíY 1-42, el estado de agregación más relacionado con la pérdida cognitiva en la ea, pero no las fibrillas del aíY 1-42, inducen una entrada masiva de calcio en las neuronas, y promueven una sobrecarga del calcio mitocondrial como muestran las imágenes de bioluminiscencia de neuronas individuales que expresan la proteína aecuorina dirigida a la mitocondria. Además, se ha visto que los oligómeros de aíY inducen apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial, liberación de citocromo c, apoptosis y muerte celular. se ha comprobado cómo una despolarización parcial de la mitocondria previene la sobrecarga del calcio en la mitocondria, la liberación de citocromo c y la muerte celular. En relación con esto, se describe en este trabajo cómo una serie de antiinflamatorios no esteroideos (aines), incluyendo salicilato, sulfuro de sulindac, indometacina, ibuprofeno y r-flurbiprofeno, despolarizan la mitocondria e inhiben la sobrecarga de calcio mitocondrial, la liberación de citocromo c y la muerte celular inducida por los oligómeros de aíY. Estos resultados indican que la sobrecarga de calcio en la mitocondria está directamente implicada en la neurotoxicidad inducida por los oligómeros de aíY. La inhibición de esta sobrecarga de calcio mitocondrial proporciona un nuevo mecanismo de neuroprotección por aines en la enfermedad de alzheimer.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del calcio mitocondrial en la neurotoxicidad del péptido amiloide y en la neuroprotección por anti-inflamatorios no esteroideos«
- Título de la tesis: Papel del calcio mitocondrial en la neurotoxicidad del péptido amiloide y en la neuroprotección por anti-inflamatorios no esteroideos
- Autor: Sara Isabel Sanz Blasco
- Universidad: Valladolid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/03/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Villalobos Jorge
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Ana Mª de los angeles Sanchez garcia
- joaquín Jordán bueso (vocal)
- Miguel ángel Valverde de castro (vocal)
- Miguel Calero lara (vocal)