Tesis doctoral de Francesca Mateo González
Los complejos ciclina-cdk son elementos clave para que el ciclo celular se dé de manera ordenada. Están regulados a diferentes niveles ya que sus funciones son esenciales para la correcta progresión del ciclo. El primer nivel de regulación es la interacción entre la ciclina y la cdk. En segundo lugar, estas proteínas pueden experimentar fosforilaciones y defosforilaciones activadoras e inhibidoras. En tercer lugar, estos complejos pueden ser inhibidos por la interacción con ckis (cdk inhibitors). Finalmente, la localización subcelular también es una manera de regular la actividad de estos complejos. en este trabajo presentamos un nuevo mecanismo de regulación de los complejos ciclina-cdk. Concretamente hemos observado que los miembros del complejo ciclina a-cdk2 interaccionan con la acetilasa pcaf. Esta proteína generalmente ha sido considerada un coactivador transcripcional gracias a su capacidad de acetilar histonas y activar la transcripción génica. Sin embargo, también se ha visto que es capaz de acetilar proteínas no-histonas como p53 o myo-d, y como consecuencia está implicada en otras funciones celulares como la diferenciación o la respuesta a daño en el adn. La acetilasa pcaf se une al complejo ciclina a-cdk2, inhibiendo su actividad quinasa. Además, acetila a la ciclina a, lo cual conlleva su degradación por el sistema ubiquitina-proteasoma. Pcaf también acetila a cdk2 en la lisina 33, la cual se encuentra muy conservada en la familia de las cdks, ya que es un aminoácido crucial para la interacción con el atp. La acetilación de cdk2 en la lisina 33 conlleva la inhibición de su actividad quinasa y su separación de la ciclina a. en conclusión, los resultados de esta tesis aportan un nuevo nivel de regulación de los complejos ciclina-cdk desconocido hasta ahora, y que hay que tener en cuenta como posible mecanismo de acción de los fármacos basados en compuestos inhibidores de deacetilasas los cuales, por otro lado, están dando buenos resultados en el tratamiento de enfermedades hematológicas y tumores sólidos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación del complejo ciclina a-cdk2 por la acetilasa pcaf«
- Título de la tesis: Regulación del complejo ciclina a-cdk2 por la acetilasa pcaf
- Autor: Francesca Mateo González
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 05/05/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Oriol Bachs Valldeneu
- Tribunal
- Presidente del tribunal: neus Agell jane
- albert Jordan valles (vocal)
- (vocal)
- (vocal)