Tesis doctoral de LLuis Duquez José M.
La hepatopatía alcohólica es un proceso multifactorial y entre los mecanismos implicados en su desarrollo cabe destacar la produción de acetaldehído, la disminución selectiva de los niveles de glutation (gsh)mitocondrial y la hipoxia en la zona centrilobular del hígado consecuencia del metabolismo oxidativo del etanol.Una de las caracteristicas predominantes del daño hepático inducido por el alcohol en el hígado, son las alteraciones morfologícas y funcionales que se observan en las mitocondrias. por tanto, uno de los objetivos de la presente tesis fue evaluar. 1.El papel del acetaldehído en la regulación y transporte de glutation a la mitocondria, así como en la composición lipídica y las propiedades fisicas de la membrana mitocondrial. el primer trabajo aporta información sobre el mecanismo en la disminución selectiva de glutation mitocondrial, debido al consumo crónico de etanol.El acetaldehído, el primer metabolito del metabolismo oxidativo del etanol,redujo la afinidad (aumento la km)delos dos componentes implicados en el transportes de gsh a la mitocondria y esto fue acompañado de una disminución de los nieveles de glutación mitocondrial (mgsh).Esta disfunción en eltrasporte de mgsh se relacionó con un aumento en la viscosidad de la emnbrana mitocondrial consecuencia de un aumento en los niveles de colesterol en la mitocondria.Por otro lado, el acetaldehído indujo la expresión de los factores gadd153, marcador de estrés en el retículo endoplasmático, y srebp-1, implicado en la activación de enzimas responsables de la síntesis de colesterol.Por último, el descenso en los niveles de mgsh, sensibilizó las células hepg2 a los efectos citotóxico del tnf-a. hay evidencias que muestran un deposito de colesterol enla membrana mitocondrial, lo que conlleva una disminución de la fluidez de la bicapa lipídaca.Dada la implicación de la apertura del poro mitocondrial a citoquinas(tnf-a fas) en la hep
Datos académicos de la tesis doctoral «Relevancia del acetaldehido, la hipoxia y la mitocondria en la hepatopatia alcoholica.«
- Título de la tesis: Relevancia del acetaldehido, la hipoxia y la mitocondria en la hepatopatia alcoholica.
- Autor: LLuis Duquez José M.
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 17/06/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- checa Torres Fernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joan Serratosa seda
- joan Gimenez rovira (vocal)
- albert Pol sorolla (vocal)
- julia Panes diaz (vocal)