Tesis doctoral de Ariadna Laguna Tuset
El gen dyrk1a se localiza en una región del cromosoma 21 humano que se ha asociado a alteraciones en el neurodesarrollo. Este trabajo muestra como cambios en la dosis génica de dyrk1a en el ratón causan una alteración en la celularidad de las capas internas de la retina y provocan alteraciones funcionales severas. Además, la sobreexpresión de dyrk1a es la única responsable de las alteraciones en la retina de los animales ts65dn, un modelo murino de síndrome de down. El control de la muerte celular programada es fundamental para el correcto desarrollo del sistema nervioso central. Este trabajo demuestra que la proteína quinasa dyrk1a es un regulador negativo de la vía intrínseca de apoptosis durante el desarrollo de la retina. Dyrk1a no afecta la proliferación o especificación de las células progenitoras, sino que regula el número de células que mueren por apoptosis. La caspasa-9 es un nuevo sustrato de dyrk1a, y la fosforilación de la caspasa en el residuo treonina 125 por dyrk1a protege las células de la retina de la muerte apoptótica. Nuestros datos sugieren un modelo en el que una desregulación de la respuesta apoptótica en neuronas en diferenciación podría participar en la neuropatología de enfermedades que presentan una alteración en la dosis génica de dyrk1a.
Datos académicos de la tesis doctoral «Study of dyrk1a kinase in central nervous system development: implication in mouse retina development.«
- Título de la tesis: Study of dyrk1a kinase in central nervous system development: implication in mouse retina development.
- Autor: Ariadna Laguna Tuset
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 18/12/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Lourdes Arbonés De Rafael
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Giráldez orgaz
- enrique Javier de la rosa (vocal)
- paola Bovolenta nicolao (vocal)
- eul?lia Martí (vocal)