Tesis doctoral de Roberto Melero Del Rio
La información aportada por la combinación de la microscopía electrónica de transmisión, small-angle x-ray scattering y la resonancia magnética nuclear han permitido resolver el problema de la heterogeneidad estructural de p53. 2. Los resultados revelan la existencia de un equilibrio entre dos conformaciones (abierta y cerrada) en el caso de la proteína libre, equilibrio que se desplaza a la forma cerrada cuando p53 se une a la secuencia específica de adn. 3. En los modelos tridimensionales obtenidos mediante microscopia electrónica se han podido encajar las estructuras tanto del dominio central o de unión al adn, como del dominio de tetramerización resueltas por cristalografía de rayos x y/o rmn. 4. El dominio extendido n-terminal esta completamente expuesto en la estructura cuaternaria. Esta conformación le permite ser modificado fácilmente a nivel postraduccional y a su vez unirse a varias proteínas que regulan su actividad, como mdm2, p300, y rpa. 5. Los resultados obtenidos en este trabajo constituyen la primera información estructural disponible acerca del complejo tetramérico completo entre p53 y el adn, y sugieren la unión simultánea de dominios de reconocimiento específico y no específico. 6. El comportamiento dinámico de los tetrámeros sobre el adn parece estar relacionado con la habilidad de p53 de deslizarse sobre el adn para localizar los sitios específicos de reconocimiento, permitiendo a p53 ejercer su papel como factor de transcripción.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la estructura cuaternaria de p53 y el complejo de p53/adn mediante microscopíaelectrónica«
- Título de la tesis: Estudio de la estructura cuaternaria de p53 y el complejo de p53/adn mediante microscopíaelectrónica
- Autor: Roberto Melero Del Rio
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/04/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mikel Valle Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Lopez carrascosa
- jasminka Boskovic (vocal)
- roberto Marabini ruiz (vocal)
- Carlos óscar Sánchez sorzano (vocal)