Tesis doctoral de Amit Kumar
El papel de la pi3k de clase ia en crecimiento y entrada en ciclo celular está bien descrito. además de su activación en fase g1 temprana, la pi3k también se activa en fase g1 tardía y resulta esencial para la transición g1/s. Sin embargo, el mecanismo de activación y el papel que juega en la transición g1/s no se conoce y parte de nuestro trabajo ha sido estudiar la activación y función de pi3k en este proceso. Nuestras observaciones indican que ras y tyr- quinasas inducen la activación de pi3k en la fase g1 tardía. La inhibición de la actividad de pi3k en este estadío provoca una disminución en la expresión de c-myc y ciclina a, alteración de la actividad cdk2 y reducción en el reclutamiento de mcm2 a la cromatina. La activación condicional de c-myc en fase g1 tardía o la expresión de un mutante de c-myc resistente a degradación contrarresta la inhibición de pi3k en fase g1 tardía y restaura la entrada en fase s. Por ello concluimos que las tyr quinasas y ras colaboran para inducir el segundo pico de activación de pi3k en fase g1, el cual media el inicio de la síntesis de adn estabilizando la expresión de c-myc.
Datos académicos de la tesis doctoral «Involvement of class ia phosphoinositide 3-kinase (pi3k) in cell division and dna repair«
- Título de la tesis: Involvement of class ia phosphoinositide 3-kinase (pi3k) in cell division and dna repair
- Autor: Amit Kumar
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/06/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana Clara Carrera Ramírez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Ortíz de landázuri busca
- Rafael Pulido murillo (vocal)
- José Antonio Tercero orduña (vocal)
- Antonio De la hera Martinez (vocal)