Tesis doctoral de Rocio Gonzalez Urdinguio
El síndrome de rett (rtt) es una enfermedad neurológica compleja y severa. Esta patología ligada al cromosoma x constituye la segunda causa de retraso mental en mujeres. Un gran hito en el estudio de esta enfermedad fue el descubrimiento de la relación entre rtt y la presencia de mutaciones en el gen que codifica para la proteína mecp2 (methyl-cpg binding protein 2). La metilación del dna en las citosinas incluidas en dinucleótidos cpg resulta un mecanismo epigenético importante para la regulación de la expresión tanto de genes codificantes para proteínas como de rnas no codificantes, como por ejemplo los micrornas (mirnas). Las proteínas con afinidad por las metil-cpgs, tales como mecp2, proporcionan un nexo entre la metilación del dna y la remodelación de la cromatina. Actualmente, se ha propuesto que mecp2 actúa como un factor transcripcional que relaciona la metilación del dna y la regulación de la transcripción. a pesar de la existencia de varios genes diana de mecp2 identificados, resulta difícil explicar cómo la disfunción de mecp2 se corresponde finalmente con un síndrome neurológico. Nuestro trabajo ha analizado diferentes características de la regulación ejercida por mecp2 en tejido nervioso. Utilizando un modelo murino de rtt, hemos estudiado los patrones globales de las modificaciones de las histonas en cerebro. En este mismo tejido, hemos identificado nuevos genes diana de mecp2 así como caracterizado la desregulación de mirnas en ausencia de mecp2. También hemos analizado los patrones de metilación del dna en las regiones unidas por mecp2. De este modo, hemos aportado nuevas vías de estudio para comprender los procesos celulares en los que esta proteína puede estar involucrada y, así, profundizar en el conocimiento de los mecanismos que causan rtt.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de regulación epigenética en el síndrome de rett«
- Título de la tesis: Mecanismos de regulación epigenética en el síndrome de rett
- Autor: Rocio Gonzalez Urdinguio
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 27/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manel Esteller Badosa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan cruz Cigudosa garcia
- Marta Izquierdo rojo (vocal)
- begoña Colás escudero (vocal)
- esteban Ballestar tarin (vocal)