Tesis doctoral de Javier De Castro Martín
En la última década se ha puesto de manifiesto el importante papel que juega el tejido adiposo en la aparición y desarrollo de la resistencia a la insulina en el organismo. Dicha importancia radica en la capacidad de este tejido para producir moleculas inflamatorias en respuesta al estrés o a una sobrecarga de lípidos. Estas moléculas proinflamatorias comprenden desde citoquinas a óxido nítrico (no) o factores derivados de macrófagos de las que se ha sugerido podrían inducir resistencia a la insulina. a la luz de los antecedentes nos planteamos dos objetivos: analizar la posible implicación del no, en la resistencia a la insulina en el tejido adiposo tanto in vitro, como in vivo, así como los mecanismos moleculares que participan en dicho proceso. estudiar el papel que juegan la inflamación y el no en la resistencia a la insulina que tiene lugar durante el último tercio de la gestación. tras realizar el trabajo obtuvimos dos conclusiones una en respuesta a cada objetivo: el óxido nítrico, producido por la inos, se muestra capaz de inducir un estado de resistencia a la insulina en el tejido adiposo lumbar que se traduce en una menor activación de la señal de la insulina, a través de un mecanismo inflamatorio en el que parecen participar la p38 mapk y la jnk-1/2, así como la disminuída actividad de las tirosina-fosfatasas. asímismo, la resistencia a la insulina observada durante el último tercio de la gestación en el tejido adiposo en la rata, parece tener, al menos en parte, un origen inflamatorio. En ese sentido, el mecanismo que rige esta alteración cursa con un aumento de la fosforilación en serina del irs-1 mediada por la activación de la p38 mapk, que se pone de manifiesto con la mejora en la señal de la hormona tras la administración de un inhibidor de la misma en los últimos días de la gestación. Igualmente, la reversión de la hipoadiponectinemia en la última fase de la gestación induce una mejora en la señalización de la insulina en el tejido adiposo en este periodo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos moleculares implicados en la resistencia a la insulina en la gestación: implicación del no y la quinasas inflamatorias«
- Título de la tesis: Mecanismos moleculares implicados en la resistencia a la insulina en la gestación: implicación del no y la quinasas inflamatorias
- Autor: Javier De Castro Martín
- Universidad: San pablo-ceu
- Fecha de lectura de la tesis: 12/01/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª Pilar Ramos álvarez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: emilio Herrera castillon
- Antonio Zorzano olarte (vocal)
- María aránzazu Tabernero urbieta (vocal)
- José María Carrascosa baeza (vocal)