Tesis doctoral de Valle Pérez Beatriz Del
La angiogénesis o formación de nuevos vasos a partir de la vasculatura pre-existente es estimulada pro factores como vegf, fgf, tgf-beta1.. En el desarrollo de esta tesis doctoral se ha analizado el efecto que ejercen determinados genes sobre la angiogénesis mediada por tgf-beta1. Estos genes fueron identificados a partir de un screening realizado sobre células endoteliales en tres dimensiones en geles de colágeno estimuladas o no con tgf-beta1. Por una parte se identificó el gen de adenilato ciclasa vi, que era reprimido por efecto de tgf-beta1 y por otro filamina b, gen que era inducido. en el primer capítulo, se describe el efecto que ampc ejerce sobre la angiogénesis mediada por tgf-beta1. Ampc ejercía un efecto negativo sobre la angiogéneiss, bloqueándola, lo que se traducía en un descenso de expresión de marcadores típicos angiogénicos, como ets-1 así como en la transcripción de genes tempranos de respuesta a tgf-beta1 como pai-1. Por otra parte, ampc no afectaba a la viabilidad de las células endoteliales, a la fosforilación y traslocación de las smadas al núcleo o en su unión al dna. en el segundo capitulo de esta tesis doctoral, se analiza el posible papel de la filamina b en la angiogénesis mediada tanto por tgf-beta1 como por vegf. Este gen fue encontrado en el screenig como inducido por tgf-beta1. Una vez comprobado este hecho, se realizó una caracterización de la expresión de esta proteína en células y tejidos. Se constató que filamina b se expresaba fundamentalmente en células endoteliales de vasos sanguíneos. Filamina b inmunoprecipitaba tras la estimulación con vegf con el receptor 2 de vegf, con rac1 y con las integrinas alfavbeta3 y alfavbeta5. El descenso de expresión de filamina b en células huve mediante sirnas, conllevaba fallos en migración, reorganización pseudotubular así como fallos en la reorganización del citoesqueleto de actina. Este posible efecto sobre la angiogénesis podría venir
Datos académicos de la tesis doctoral «Adenilato ciclasa vi y filamina b, dos genes regulados por tgf-beta1 durante la angiogénesis in vitro«
- Título de la tesis: Adenilato ciclasa vi y filamina b, dos genes regulados por tgf-beta1 durante la angiogénesis in vitro
- Autor: Valle Pérez Beatriz Del
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 20/12/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francesc Viñals Canals
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ramon Bartrons bach
- Jesús Ruberte paris (vocal)
- María isabel Fabregat romero (vocal)
- Casanovas y casanovas oril (vocal)