Tesis doctoral de Jordi Rius Capalvo
Dado que las células musculares lisas vasculares (cmlv) juegan un papel clave en el desarrollo de la aterosclerosis, conocer los genes que regulan la proliferación y migración de estas células pude conducir a econtrar nuevas dianas farmacológicas para tratar esta patología. nosotros descubrimos, que el receptor nuclear huérfano nor-1/nr4a3 se encuentra expresado en cmlv estimuladas con suero y distintos mitogenos. Entre los componentes del suero cabe destacar como principal inductor de nor-1 las lipoproteínas de baja densidad (ldl) y en menor medida las lipoproteínas de muy baja densidad (vldl). Por otra parte, distintos factores de crecimiento, en especial la trombina, y el pdgf, ambos generados en eventos tromboticos, también inducen la expresión de este gen. los mecanismos moleculares que regulan este proceso son complejos, participan proteínas g sensibles a toxina pertusis, incrementos en la concentración citosolica de calcio y activación de distintas proteínas quinasas como la pkc, la pka y mapks como la erk y la p38 mapk. esta quinasa pueden directa o indirectamente activar, dependiendo del tipo y contexto celular, al factor de transcripción creb. Nosotros observamos por primera vez que las ldl son capaces de inducir la activación de creb y que este mecanismo es dependiente tanto del calcio como de la plkc. creb se une al promotor de nor-1 mediante su interacción con tres cajas cre; además creb es esencial en la activación de este promotor, tal como analizamos mediante la contransfección de un dominante negativo de creb así como eliminando las cajas cre por mutagénesis dirigida. para evaluar el papel de nor-1 en la proliferación celular, usamos oligodeoxinucleótidos (odn) antisentido para inhibir la expresión de este gen. Analizamos de manera independiente dos odn, los cuales disminuyen de forma específica a la expresión de nor-1. En estas conduciones, estos odn inhiben la síntesis de dna ind
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de la expresión de nor-1 en las células musculares lisas y de su implicación en la proliferación celular«
- Título de la tesis: Análisis de la expresión de nor-1 en las células musculares lisas y de su implicación en la proliferación celular
- Autor: Jordi Rius Capalvo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 25/03/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lina Badimon Maestro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Carlos Laguna egea
- jordi Ordoñez llanos (vocal)
- fatima Bosch tubert (vocal)
- francesc Villarroya gombau (vocal)