Análisis y caracterización de la transposasa mariner humana hsmar2

Tesis doctoral de Estel Gil Guiñon

Los transposones de dna son elementos móviles que tienen la capacidad de migrar y transportar información genética entre diferentes loci cromosómicos. Existen transposones en la inmensa mayoría de organismos y debido a su función posiblemente han tenido un gran impacto en la historia evolutiva de los genomas. Actualmente, la mayoría se encuentran inactivados por acumulación de mutaciones a lo largo de la evolución. en este trabajo, nos hemos centrado en los elementos tc1/mariner, de los cuales algunos elementos han sido recientemente reactivados a partir de copias fósiles de diferentes genomas. Aprovechando su capacidad móvil, están siendo utilizados actualmente en vertebrados como herramientas genéticas en estudios de mutagénesis insercional y para estrategias de transgénesis. De hecho, recientemente se han convertido en valiosas herramientas para la transferencia de genes terapéuticos por su capacidad de mantener la expresión del transgen a largo plazo in vivo. Evidentemente, es interesante caracterizar nuevos transposones para ofrecer un rango más amplio de posibles herramientas genéticas ya que cada elemento tiene particularidades que los hacen idóneos para su utilización en determinados organismos. este trabajo se basa en la reconstrucción y caracterización de la transposasa hsmar2 a partir de copias fósiles de este elemento mariner presentes en el genoma humano. Se ha demostrado que la transposasa hsmar2 puede ser expresada en células en cultivo donde su localización sub-celular y los efectos de su sobre-expresión son dependientes de la célula huésped. Se ha comprobado que la interacción de la transposasa hsmar2 con sus secuencias terminales itrs es especifica y se ha detectado que su reacción de escisión no es perfecta ya que deja huellas no canónicas. En este trabajo también se ha mostrado que hsmar2 es activa tanto en células humanas como en bacterias y también que es capaz de invertir material genético en un modelo de ratón in vivo sin inducir procesos tumorales y, por lo tanto, abre la puerta a la utilización de la transposasa hsmar2 como nueva herramienta de transferencia génica.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis y caracterización de la transposasa mariner humana hsmar2«

  • Título de la tesis:  Análisis y caracterización de la transposasa mariner humana hsmar2
  • Autor:  Estel Gil Guiñon
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  23/04/2010

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Miguel Chillon Rodriguez
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: alfredo Ruiz panadero
    • José Carlos Perales (vocal)
    • (vocal)
    • (vocal)

 

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