Tesis doctoral de Javier Pereda Cervera
Introducción: la pancreatitis aguda es una enfermedad de gran importancia debido a su frecuencia relativamente alta y a una incidencia creciente en nuestros días asociada a litiasis biliar y alcoholismo. Además, la pancreatitis grave presenta un porcentaje elevado de mortalidad. Los mecanismos moleculares que provocan una pancreatitis así como los que producen complicaciones locales y sistémicas que desencadenan una pancreatitis grave no están del todo esclarecidos. El glutatión, que es un antioxidante intracelular de gran importancia, se depleciona en el páncreas durante la pancreatitis aguda. Esta depleción influye en la mortalidad celular y en el pronóstico de la pancreatitis inducida experimentalmente. Además, la reposición mediante glutatión éster previene gran parte de los efectos perjudiciales de la enfermedad. objetivos: nuestro objetivo ha sido determinar los mecanismos responsables de la depleción de glutatión en el páncreas en la pancreatitis aguda experimental. Para ello, hemos estudiado el papel de la -glutamil cisteína sintetasa (gcs), enzima limitante de la síntesis de glutatión a partir de cisteína, la relación entre la depleción de glutatión y el tnf- , así como el papel de las proteasas y las proteín quinasas activadas por mitógenos (map quinasas). Además hemos estudiado la relación entre la depleción de glutatión y la mortalidad celular en células ar42j, que es una línea celular proveniente de páncreas exocrino de rata. material y métodos: para llevar a cabo estos objetivos, hemos utilizado un modelo in vivo de pancreatitis aguda experimental necrótico utilizando una perfusión retrógrada de taurocolato al 3,5% en el conducto biliopancreático, y un modelo edematoso de pancreatitis aguda experimental inducido con ceruleína en ratas. Asimismo, hemos empleado un modelo en ratones utilizando ceruleína. En cuanto a los modelos in vitro empleados para el estudio del mecanismo de depleción de glut
Datos académicos de la tesis doctoral «Bases moleculares de la depleción de glutatión y de la necrosis celular en la pancreatitis aguda. papel de las proteín quinasas activadas por mitógenos.«
- Título de la tesis: Bases moleculares de la depleción de glutatión y de la necrosis celular en la pancreatitis aguda. papel de las proteín quinasas activadas por mitógenos.
- Autor: Javier Pereda Cervera
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 29/09/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Sastre Belloch
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josé Viña ribes
- Manuel Antonio Manso martín (vocal)
- Jesús De la osada García (vocal)
- daniel Closa autet (vocal)