Tesis doctoral de Paola Chiara Bartoccioni
Los transportadores de aminoácidos han sido principalmente estudiados en el contexto de la reabsorción de aminoácidos. en este sentido b 0+ at y y+lat1 han sido implicados en las amonioacidurias humanas cistinuria y lpi (iysinuric protein intolernace) respectivamente (calonge mj et al.,1994; feliubadaló l.Et al., 1999; borsani g et al. 1999; torrents d.Et al., 1999). La cistinuira es una enfermedad autosomica recesiva causada pro mutaciones en los genes slc3a1 (rbat) y slc7a9 (b0,+ at) y caracterizada por el transporte defectuoso de cistina y aminoácidos básicos a través de las membranas apicales del tubulo proximal del riñón y de las células epiteliales de intestino. la lpi es una rara enfermedad autosomica recesiva causada por mutaciones en el gen slc7a7 (y+lat1) (borsanica g et al., 1999; torrents d.Et al., 1999) y caracterizada por un defecto en el transporte de amoniácidos básicos (peheentupa and visarkoripi, 1965). La lpi tiene una elevada preValencia (40% de los casos) entre la población finlandesa, con una incidencia de 1/60000. el sistema b0,+ formado por el heterodimero rbat/b0+ at, fue descrito por primera vez en blastocistos de ratón y se caracteriza por el transporte de amonoácidos neutros y básicos (van winkle et al., 1988). el objetivo principal de esta tesis ha sido estudiar la biogénesis de la subunidad pesada rbat y de la subunidad ligera b0+ at, cuando se expresaban aisladamente y cuando formaban el heterodimero rbat/b0+at, responsable de la reabsorción de cistina y aminoácidos básicos en tubulo proximal de riñón (chillarón et al., 2001; wagner et al., 2001). también se ha estudiado la biogénesis de las mutaciones de cistinuria m467t, l89p, r365w, dupe5-e9 y t216m en el gen slc3a1, que codifica por la proteína rbat, y de las mutaciones de distinuira g105r, g195r, l283f, a354t, r333w, a182t, v170m, a70v en el gen slc7a9 que codifica por la proteína b0+ at. estos estudios han estado de gran utilidad para aclarar la
Datos académicos de la tesis doctoral «Biogénesis del transportador de cistinuria rbat/b0,+ at«
- Título de la tesis: Biogénesis del transportador de cistinuria rbat/b0,+ at
- Autor: Paola Chiara Bartoccioni
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 12/12/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Palacín Prieto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: virginia Nunes martínez
- joan Bertran comulada (vocal)
- susana Balcells comas (vocal)
- núria Casals farré (vocal)