Tesis doctoral de Sonia Hernández Tiedra
El cobre es un metal pesado esencial para la supervivencia de todos los organismo vivos pero muy tóxico a altas concentraciones. Es por ello que los metazoos y organismos unicelulares han desarrollado una serie de mecanismos mediante los cuales mantienen las concentraciones de cobre por debajo de niveles tóxicos. Es en esta homeostasis del cobre donde participan los transportadores de cobre, ctr1, atp7a y atp7b, estos dos últimos responsables de las enfermedades de menkes y wilson, respectivamente.%&/El transportador de cobre atp7b presente en el hígado, es una atpasa de tipo p, que transloca cobre a través de la membranas celulares, empleando para ello la energía liberada de la hidrólisis de atp. Este transportador está implicado en el metabolismo del cobre y su disfunción provoca la enfermedad de wilson caracterizada por una acumulación masiva de cobre en el hígado. %&/Atp7b en el hepatocito tiene una función dual, a bajas concentraciones de cobre, se encuentra retenido en la tgn, en el mismo compartimento que sintaxina 6 y el transportador de glucosa glut4, cediendo cobre a las cuproenzimas como la ceruloplasmina, que se están sintetizando y pasan por la via secretora. Por el contrario, con altas concentraciones de cobre, hemos visto que atp7b es translocado a la membrana canalicular donde actúa directamente en el bombeo de cobre fuera del hepatocito. En este transporte regulado por cobre hacia la membrana y en su retención en la tgn, hemos identificado los motivos implicado que corresponden a una señal dileucina y a un cluster acídico respectivamante, localizados en el extremo carboxilo terminal de la proteína.
Datos académicos de la tesis doctoral «Determinantes moleculares implicados en el tráfico intracelular del transportador de cobre atp7b, responsable de la enfermedad de wilson«
- Título de la tesis: Determinantes moleculares implicados en el tráfico intracelular del transportador de cobre atp7b, responsable de la enfermedad de wilson
- Autor: Sonia Hernández Tiedra
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/10/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ignacio Sandoval
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josé González castaño
- josefa predestinación García ruiz (vocal)
- José j. Garcñia marín (vocal)
- Francisco Zafra gomez (vocal)