Tesis doctoral de Sandra M. Camino Lopez
La aterotrombosis es un proceso que puede dar como resultado clínico final diversas complicaciones a nivel cardiovascular. Las complicaciones clínicas derivadas de estas patologías están ligadas a los llamados factores de riesgo cardiovascular. Uno de los factores de riesgo con mayor relevancia es la hipercolesterolemia, que cada día es más prevalente en nuestra sociedad. Los efectos que el exceso de ldl produce sobre el inicio y el avance de la lesión aterosclerótica se desconocen a nivel molecular, así como los mecanismos que conducen a las complicaciones trombóticas. La modificación de las ldl en la pared vascular, como la agregación, es relevante en el inicio y progresión de la enfermedad aterosclerótica y sus posibles complicaciones clínicas. el factor tisular (ft) es una molécula clave en el desencadenamiento de la respuesta trombótica en las placas ateroscleróticas. Las células musculares lisas vasculares (cmlv) son una de las principales estirpes celulares productoras de ft en la pared vascular. la hipótesis de trabajo en esta tesis ha sido que la captación de las ldl modificadas por agregación (ldlag), presentes en la lesión aterosclerótica, induce cambios en el fenotipo de las cmlv, transformándolo en un fenotipo protombótico capaz de sintetizar moléculas implicadas en el avance la lesión aterosclerótica y en su complicación última. las conclusiones de esta tesis son que las ldlag constituyen uno de los mecanismos de transformación del fenotipo de las cmlv en el proceso arteriosclerótico. Las ldlag. A través de su captación por el receptor lrp1 y la inhibición que ejercen sobre la actividad de las esfingomielinasas, incrementan la expresión y actividad procoagulante del ft. Este efecto es mediado por la translocación de la proteína rho a desde el citoplasma a la membrana plasmática concomitantemente al incremento en los niveles de esfingomielina. Por este mecanismo las ldlag contribuyen a transformar a las cmlv y colaboran en el estado protrombótico en la pared vascular. La inhibición de estos efectos por las estatinas indica que el efecto antitrombótico de estos inhibidores de la hmg-coa reductasa podría estar parcialmente ejecutado a través de este mecanismo de acción.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la captacion de ldl agregada en la activacion de factor tisular. mecanismos de señalizacion en celula muscular lisa de coronaria humana«
- Título de la tesis: Efecto de la captacion de ldl agregada en la activacion de factor tisular. mecanismos de señalizacion en celula muscular lisa de coronaria humana
- Autor: Sandra M. Camino Lopez
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 20/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lina Badimon Maestro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel ángel Lasunción ripa
- José Luis Sanchez quesada (vocal)
- ramon Estruch riba (vocal)
- Marta Otero viñas (vocal)