Tesis doctoral de Sandra Marchán Sancho
El objetivo de esta tesis doctoral ha sido el estudio de los efectos de la sobreexpresión de la integrina ¿víY3 del papel de la proteína p16 más allá de su acción como cki, en modelos de cáncer de páncreas humano. para ello se transfectaron con el cdna de la subunidad (33 dos líneas tumorales pancreáticas (np-9 y np-18) y se obtuvieron líneas con expresión estable de esta integrina (np-9|33 y np-18(33). Una vez comprobada la correcta expresión y localización en membrana de la integrina avp3, se caracterizaron los efectos a nivel proliferativo y migratorio de su sobreexpresión in vitro e in vivo. Tanto np-9p3como np-18p3 no presentaban cambios en su capacidad de proliferación in vitro ni en el perfil de ciclo celular respecto a las líneas parentales. Sin embargo, la sobreexpresión de (33 reducía el crecimiento tumoral in vivo, tanto en modelos subcutános como intrapancreáticos. Las líneas transfectadas con (33 presentaban una mayor capacidad de migración respecto a las células parentales. una vez caracterizado el comportamiento de estas líneas, se iniciaron los estudios de los efectos de la reintroducción del gen p16 ink4a en estos modelos. La proteína p16 presentaba una localización tanto nuclear como citoplasmática, apreciándose un patrón de tinción denso en zonas cercanas a ala membrana plasmática donde colocalizaba con talina y cdk6. Además, la sobreexpresión de p16 provocaba cambios en la distribución y forma de los contactos focales y disminuía los niveles totales de la subunidad (33 en las líneas np-9|33 y np-18|33. El tratamiento con un péptido mimético de p16 alteraba el patrón de distribución típico de la integrina avp3en los contactos focales. Estos resultados abogan a favor de una posible regulación cruzada de la expresión y/o de la función entre la proteína p16 y la integrina ¿víY3 finalmente, la sobreexpresión de p16 reducía la capacidad de migración de las líneas tumorales pancreáticas, esto correlacionaba con un aumento de la relación rhoa/rac1 en las líneas infectadas con ad-p16.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos de la sobreexpresión de la integrina alphavbeta3 y del gen supresor p16ink4a en modelos de cáncer de páncreas«
- Título de la tesis: Efectos de la sobreexpresión de la integrina alphavbeta3 y del gen supresor p16ink4a en modelos de cáncer de páncreas
- Autor: Sandra Marchán Sancho
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 17/11/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Adela Mazo Sanchez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: marí§al Pastor anglada
- eva c. Vaquero raya (vocal)
- carme Auladell costa (vocal)
- francesc Mitjans prat (vocal)