Tesis doctoral de Elvira Valera Martín
En los últimos años hemos asistido al aumento de la incidencia de enfermedades neurodegenerativas debido al aumento en la esperanza de vida de la población. Entre ellas, la enfermedad de alzheimer es una de las más representativas debido a su importancia social y clínica. Uno de los retos en la actualidad es el desarrollo de nuevos fármacos que frenen la evolución de la enfermedad, o al menos palien sus síntomas. en esta tesis doctoral se ha estudiado la actividad protectora frente a diferentes condiciones tóxicas, de compuestos obtenidos mediante química combinatoria. hemos puesto a punto un cultivo primario de neuronas de hipocampo de cerebro de rata, que nos permite realizar estudios hasta 3-4 semanas in vitro. Se ha analizado al evolución de la excitotoxidad mediada por glutamato y nmda a lo largo de los div, lo que nos permite concluir que al 14 div la muerte provocada por glutamato está mediada principalmente a través de los receptores nmda, y a 21 div aumenta la muerte neuronal que se produce vía otros receptores no-nmda. La muerte inducida por nmda a 14 div en neuronas de hipocampo es dependiente de ca2+, produce una morfología necrótica en las células y cursa con la generación de especies reactivas del oxígeno. Nmda induce la activación de la vía de supervivencia neuronal de creb, de forma dependiente del tiempo y de la concentración de este agonista. También hemos caracterizado la toxicidad del péptido beta-amiloide en neuronas de hipocampo. hemos ensayado varias n-alquilglicinas, obtenidas a partir de química combinatoria, frente a excitotoxicidad mediada por nmda y glutamato en neuronas de hipocampo de cerebro de rata. varias de ellas, destacando n20c, son bloqueadores selectivos del receptor de nmda, con una moderada afinidad, y a myor efecto protector en choques exitotóxicos de varias horas. N20c bloquea el canal del receptor nmda, y protege de la generación de especies reactivas del oxígeno y delos cambios en la fosfor
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la neuroprotección por trímeros de n-alquilglicina frente a excitotoxicidad y neurodegeneración mediada por la proteína amiloidea: mecanismos de acción«
- Título de la tesis: Estudio de la neuroprotección por trímeros de n-alquilglicina frente a excitotoxicidad y neurodegeneración mediada por la proteína amiloidea: mecanismos de acción
- Autor: Elvira Valera Martín
- Universidad: Extremadura
- Fecha de lectura de la tesis: 23/02/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Merino Fernandez Jaime María
- Tribunal
- Presidente del tribunal: angel Messeguer peypoch
- Antonio vicente Ferrer montiel (vocal)
- pedro Macías laso (vocal)
- rosa María Planells cases (vocal)