Tesis doctoral de Paula Martín Fuentes
La aterosclerosis se produce como consecuencia de una respuesta inflamatoria de macrófagos frente a lipoproteínas ldl oxidadas(ldlox) que invaden la pared arterial. Los macrófagos captan estas ldlox a través de receptores scavenger (rs) y se transformanen células espumosas dando lugar a la formación de la estría grasa. En este trabajo se demuestra que existe una amplia variabilidadentre individuos en la expresión de rs, pudiéndose identificar sujetos hiper- e hipo-respondedores en función de la expresión de susrs. Además, los sujetos hiper-respondedores para cd36 y lox-1 sobreexpresan moléculas inflamatorias como il-lbeta, mientrasque los sujetos hiper-respondedores para sr-a sobreexpresan moléculas antiinflamatorias como ppargamma y el inhibidor de nf?Kappab. Estos resultados se confirmaron a nivel de proteína, demostrando un diferente patrón de expresión entre cd36 y sr-a. Porlo tanto, la variabilidad en el estado inflamatorio podría estar asociado con la respuesta individual del macrófago frente a ldlox yesta variabilidad podría relacionarse con la diferente expresión de rs en respuesta a ldlox, desencadenando una respuesta másproinflamatoria cuando se expresan cd36 y lox-1 que cuando se expresa sr-a.La hipercolesterolemia familiar (hf) es una enfermedad con gran variabilidad tanto en el fenotipo lipídico, riesgo de cardiopatíaisquémica y presencia de xantomas tendinosos (xt). La acumulación en los tendones de grandes cantidades de macrófagos cargadosde lípidos, especialmente de ldlox, es el origen de los xt en sujetos hf. La presencia de xantomas se relaciona con mayor riesgode enfermedad coronaria en estos sujetos; sin embargo, se desconoce porqué algunos sujetos hf desarrollan xt y otros no lo hacen.En este trabajo se comparó la expresión de genes inflamatorios de macrófagos de sujetos hf con xt (n=9) y sin xt (n=10)incubados con ldlox mediante rt-pcr en tiempo real. Los macrófagos de sujetos hf con xt sobreexpresaron los genes
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la respuesta del macrófago frente a ldl oxidada«
- Título de la tesis: Estudio de la respuesta del macrófago frente a ldl oxidada
- Autor: Paula Martín Fuentes
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 21/12/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Civeira Murillo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel Pocovi mieras
- José Antonio Paramo fernandez (vocal)
- Casanovas lenguas José Antonio (vocal)
- José Martínez gonzález (vocal)