Tesis doctoral de Raquel García Castellanos
Mecl es una proteína de unión al adn que está implicada en la regulación de la capacidad de resistencia a antibióticos beta-lactámicos por parte de determinadas cepas patógenas de staphylococcus aureus resistentes a meticilina (mrsa). mrsa, es el patógeno más frecuente en las infecciones nosocomiales (intrahospitalarias), y causa una gran mortandad y morbosidad en todo el mundo. Estas cepas son prácticamente intratables con antibióticos beta-lactámicos. La maquinaria necesaria para esta resistencia viene principalmente codificada por un divergón mec, que otorga a las células una estrategia de evasión frente a los antibióticos beta-lactámicos gracias al a síntesis de tres proteínas meca, mecr1 y mecl. meca (también denominada pbp2a) es una proteína de unión a penicilina (pbp) de baja afinidad pro los antibióticos beta-lactámicos, lo que la capacita para llevar a cabo el mantenimiento del peptidoglicano aún en presencia de éstos. La síntesis de esta proteína está regulada por un sistema de transducción de señales llevado a cabo por el resto de proteínas del divergen mec: un sensor de la presencia de antibióticos y transductor de la señal denominado mecr1, y un represero transcripcional que se une específicamente al promotor de meca reprimiéndolo, denominado mecl. mecl es una proteína de 14kda que para llevar a cabo su actividad a cabo su actividad represora dimeriza. Presenta dos dominios funcionales bien diferenciados: el n-terminal es el de unión al adn, y el c-terminal el de dimerización. Cuando la infección bacteriana es «atacada» con antibióticos beta-lactámicos, su presencia es detectada por mecr1, una metaloproteasas de membrana sensora/transductora que a su vez, según se ha descrito, degrada específicamente a mecl separado su dominio de unión al adn del de dimerización. En este estado mecl es incapaz de dimerizar, y como consecuencia, de unirse al promotor de meca. Queda así posibilitada la expresión
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio estructural y funcional del regulador transcripcional de la resistencia a meticilina en staphylococcus aureus«
- Título de la tesis: Estudio estructural y funcional del regulador transcripcional de la resistencia a meticilina en staphylococcus aureus
- Autor: Raquel García Castellanos
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 18/04/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Gomis RÁ¼th F. Xavier
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Espinosa
- nuria Verdaguer (vocal)
- Juan Manuel García ruiz (vocal)
- xavier Daura (vocal)