Expresión del gen apob y producción de vldl durante la sepsis experimental inducida por bacterias gram-negativas

Tesis doctoral de Nerea Bartolome Escobar

La sepsis es actualmente la primera causa de muerte en pacientes hospitalizados. La hipertrigliceridemia, vinculada a vldl, es una de las principales alteraciones metabólicas asociadas a las pepticemia y se ha propuesto que forma parte de la respuesta inmunológica de fase aguda. sin embargo, su etiología y significado no se conocen con precisión. la presente tesis tiene como principal objetivo evaluar potenciales mecanismos y mediadores implicados en la elevada producción de vldl durante el curso de las spesis experimental inducida por bacterias gram-negativas en ratas. Se encuentra que existen dos fases en la respuesta metabólica asociada a la spesis temprana 24h, con diferentes mecanismos que podrían favorecer la mayor secreción de hepática de vldl. En la fase inicial, cuando se detecta la mayor hipertrilgiceridemia, una mayor disponibilidad de ag circulantes y un aumento en la actividad mtp hepática podrían propiciar la mayor secreción de partículas de vldl y tg asociados a ellas. en cambio, en la segunda fase la secreción de vldl estaría promovida por el incremento en el contenido hepático del mrna de apob, detectado en 24h, lo que indica que la regulación de la expresión de la apb no es estrictamente postrduccional. Aunque la tasa de transcripción total en el hígado aumenta a 16h de la inducción de la sepsis, no hay una mayor transcripción del gen apob, en cambio, sí aumenta en 24h la formación de complejos entre el mrna de apob y proteínas hur, lo que sugiere una mayor estabilidad del transcrito y explicaría el aumento en su contenido hepático en este tiempo. En la sepsis, el conjunto de los efectores liberados pro las células de kupffer podría mediar directamente el incremento den la secrección hepática de vldl, ya que el conjunto de efectores secretados por células de kupffer en cultivo estimuladas con lps aumenta la secreción de apob y lípidos de vldl por hepatociso en cultivo. Las citoquinas tnf-alfa, il-6 e il-1beta, p

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Expresión del gen apob y producción de vldl durante la sepsis experimental inducida por bacterias gram-negativas«

  • Título de la tesis:  Expresión del gen apob y producción de vldl durante la sepsis experimental inducida por bacterias gram-negativas
  • Autor:  Nerea Bartolome Escobar
  • Universidad:  País vasco/euskal herriko unibertsitatea
  • Fecha de lectura de la tesis:  28/06/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Yolanda Chico Carmona
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Luis Casis sáenz
    • gorka Baseñez asua (vocal)
    • José Juan Garcia marin (vocal)
    • jordi Muntané relat (vocal)

 

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