Tesis doctoral de Elisabet Reyes Irisarri
Los nucleótidos cícilicos, ampc y gmpc, están considerados segundos mensajeros que participan en la transducción de las vías de señalización intracelular, contribuyendo de esta manera en una gran variedad de procesos celulares. los niveles del ampc están regulados por la adenilato ciclasa y los del gmpc por la guanilato ciclasa a nivel de su síntesis, y para ambos por las fosfodiesterasas, a nivel de su degradación. entre la gran variedad de procesos fisiológicos en los que están involucrados, se ha demostrado su participación en reacciones inflamatorias. Niveles elevados de ambos nucleótidos cíclicos desencadenan respuestas antiiflamatorias y/o neuroprotectoras, por lo tanto, es de esperar que la regulación de los enzimas involucrados en su degradación, las fosfodiesterasas, influirá indirectamente en estos procesos. en este trabajo, determinamos la expresión de los arnm de fosfodiesterasas específicas de ampc, como las variantes de splicing de la pde4b y el isoenzima de la pde7, la pde7b, en cerebros controles de ratas para posteriormente determinar su regulación en cerebros de modelos animales con componente inflamatorio (lps y eae). Por otro lado estudiamos la expresión de los arnm de la pde2 y de la pde9, fosfodiesterasas que son capaces de hidrolizar el gmpc, en cerebros postmortem de humanos control y comparamos su expresión con cerebros de pacientes con enfermedad de alzheimer. la distribución de los arnm de las cuatro variantes de splicing de la pde4b en el cerebro de la rata presenta estructuras en común, como el núcleo anterior olfatorio, o la corteza piriforme. Sin embargo existen regiones en las que no encontramos todas isoformas como en el área postrema, donde no se expresa la pde4b4, en diversos tractos de materia blanca, que híbrida intensamente con el oligonucleótidos para la pde4b3 y no presenta señal para la pde4b1, o en el giro dentado del hipocampo, donde sólo se expresa la pde4b2. Su estudio en los
Datos académicos de la tesis doctoral «Fosfodiesterasas del ampc y del gmpc en el cerebro: expresión en procesos neuroinflamatorios y neurodegenerativos«
- Título de la tesis: Fosfodiesterasas del ampc y del gmpc en el cerebro: expresión en procesos neuroinflamatorios y neurodegenerativos
- Autor: Elisabet Reyes Irisarri
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 23/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Guadalupe Mengod Los Arcos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Joan Serratosa Serd?
- Gortari Gallardo Patricia De (vocal)
- Amadeu Gavalda Monedero (vocal)
- Ana Martinez Gil (vocal)