Tesis doctoral de Elisabet Selga Coma
El trabajo realizado en esta tesis doctoral constituye un estudio farmacogenómico de la resistencia al metotrexato (mtx) en células de cáncer humano, mediante experimentos con microarrays para comparar la expresión génica diferencial entre células sensibles y resistentes al mtx. en un primer estudio, se utilizó como modelo la línea celular ht29 de cáncer de colon, y se identificó a akr1c1 como un gen sobreexpresado en las células resistentes al quimioterápico. Analizamos la regulación transcripcional de este gen, mediada principalmente por sp1, determinamos su relación con el ciclo celular y con la apoptosis y establecimos un papel para akr1c1 en la resistencia al mtx. en un estudio posterior con microarrays representativos del genoma humano completo pudimos identificar un conjunto de genes sobreexpresados y amplificados en las células ht29 resistentes, con una localización cromosómica cercana al gen dihidrofolato reductasa. El análisis detallado de los genes diferencialmente expresados cav1, e-cadherina, pkc¿ y eno2, nos permitió determinar para todos ellos un papel en la resistencia al mtx, siendo los dos primeros dianas potenciales para el diseño de una terapia coadyuvante con el mtx. también estudiamos la respuesta génica asociada a la resistencia al mtx en otras líneas celulares, representativas de cáncer de colon, cáncer de mama, cáncer de páncreas, leucemia y osteosarcoma. Realizamos experimentos de microarrays para todas ellas y obtuvimos listas de genes diferencialmente expresados. A partir de estos datos, se construyeron redes de asociación biológica de genes comunes diferencialmente expresados en cáncer de colon, en cáncer de mama o entre las otras tres líneas celulares estudiadas. Así identificamos genes que representaban un nodo de la red (dkk1), o una red entera (formada por algunos miembros de la familia génica ugt1a) o un gen común desregulado en cáncer de páncreas, leucemia y osteosarcoma (eef1a1). Validaciones funcionales de estos genes mostraron una sensibilización de las células frente al mtx.
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación de los nodos genómicos de respuesta al tratamiento quimioterapéutico: terapia combinada con sirna«
- Título de la tesis: Identificación de los nodos genómicos de respuesta al tratamiento quimioterapéutico: terapia combinada con sirna
- Autor: Elisabet Selga Coma
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/04/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Ciudad Gómez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel angel Peinado morales
- pedro Jares gerboles (vocal)
- (vocal)
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