Tesis doctoral de Miguel Angel Lanaspa Garcia
El objetivo de esta tesis doctoral ha sido conocerla función de map17 en el túbulo proximal del riñón de ratón. map17 es una pequeña proteína de membrana que se expresa en epitelios y se sobrexpresa en distintos carcinomas -colon, mama, pulmón y riñón-. En el riñón, map17 se localiza en los segmentos s1 y s2 del túbulo proximal aunque su función hasta el momento de esta tesis era desconocida. mediante sistemas de dos híbridos en bacterias y en células ok -células del túbulo proximal de zarigí¼eya- hemos analizado las interacciones de map17 frente a 1.8 millones de clones de una genoteca de riñón de ratón. De este modo, hemos descubierto que map17 interacciona con múltiples proteínas de la familia pdz. las proteínas pdz se encargan del transporte y anclaje de proteínas de membrana así como de la transmisión de señales en la célula-. En concreto, hemos identificado que map17 interacciona con los cuatro miembros de la familia nherf (nherf1-4) así como con shank2e y pist. nherf1-4 y shank2e son las proteínas pdz más importantes de la membrana apical del túbulo proximal e interaccionan con muchas proteínas de la membrana, como el transportador sodio-fosfato napi-ila. Napi-ila es la proteína encargada de la reabsorción del fosfato filtrado en el glomérulo, y, por lo tanto, la proteína más importante en cuanto al mantenimiento de la homeostasis del fosfato, por lo que está muy regulada por múltiples factores que hacen que disminuya o aumente su expresión en la superficie de la membrana apical del túbulo proximal respectivamente. Nherfi-4 son proteínas con múltiples dominios pdz en su secuencia, mediante estos sistemas comprobamos como: 1.- La interacción con estas proteínas pdz es a través de los cuatro aminoácidos del extremo carboxilo de map17 y 2.- Map17 interacciona con el primer dominio pdz de nherf1 y nherf2, con el segundo y cuarto de nherf3 y con el primero y tercero de nherf4. pist es una proteína pdz asociada
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación de proteínas que interaccionan con map17 y su relación con el transportador napi-iia.«
- Título de la tesis: Identificación de proteínas que interaccionan con map17 y su relación con el transportador napi-iia.
- Autor: Miguel Angel Lanaspa Garcia
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 23/01/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Victor Sorribas Alejaldre
- Tribunal
- Presidente del tribunal: mario Barac nieto
- Manuel Palacín prieto (vocal)
- Ana Ilundaín larrañeta (vocal)
- Ana isabel Alcalde herrero (vocal)