Tesis doctoral de Francisco Javier Rodríguez Ubreva
Antecedentes: el adenocarcinoma de próstata es uno de los tipos de cáncer más común en los hombres. La causa principal de muerte por cáncer de próstata es la aparición de metástasis a nivel óseo y de los ganglios linfáticos. En este sentido, tanto la proliferación como la migración celular son procesos directamente implicados en la progresión del cáncer, los cuales se encuentran bajo el control de distintas proteínas incluyendo proteínas tirosina quinasas (ptks) y proteínas tirosina fosfatasas (ptps). Shp-1 es una ptp expresada principalmente en células hematopoyéticas, y cuya expresión se encuentra disminuída en algunos tipos de leucemias y linfomas. Nuestro grupo describió, por primera vez, la presencia de esta fosfatasa en próstata humana normal, así como en adenocarcinoma de próstata bien diferenciado, mientras que observó cómo shp-1 disminuye su expresión en adenocarcinoma de próstata pobremente diferenciado. Por otra parte, la sobreexpresión de shp-1 inhibe la proliferación de las células tumorales prostáticas pc-3, mediando además la acción antiproliferativa de la somatostatina en estas células. Objetivos: analizar el papel de shp-1 en los procesos de proliferación y migración de las células pc-3 y estudiar los mecanismos moleculares por los que esta fosfatasa modula estos procesos. Métodos: como modelo in vitro de cáncer de próstata metastático, se utilizaron células tumorales prostáticas humanas pc-3. Se transfectaron arns pequeños de interferencia específicos contra shp-1 con el fin de analizar la implicación de esta fosfatasa tanto en la proliferación como en la migración celular, y determinar la regulación que esta molécula ejerce sobre distintas proteínas reguladoras de estos procesos. Conclusiones: shp-1 es un importante regulador de la proliferación en las células pc-3, al favorecer la expresión de ciclina e y cdk6 y la disminución de los niveles de p27, así como la activación de cdk2 y la inactivación de prb. En este sentido, shp-1 induce el descenso de p27 al promover su degradación. Además, shp-1 reprime la expresión del gen de p27 y la translocación nuclear de esta proteína, a través de un mecanismo en el que se encuentra involucrada la ruta pi3k/akt2. Por otra parte, shp-1 es una molécula clave para la migración de las células pc-3, al intervenir en la polaridad celular, la reorganización del citoesqueleto de actina y en la formación de protrusiones membranosas necesarias para el proceso migratorio. Por otra parte, shp-1 se localiza en estructuras de membrana y se activa durante la adhesión al colágeno tipo i, lo que podría estar mediado por interacciones dinámicas entre shp-1 y fak, src y pi3k. Por último, shp-1 modula la intensidad y la persistencia de la activación de la ruta pi3k/akt inducida por el colágeno tipo i.
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicación de la tirosina fosfatasa shp-1 en la progresión del cáncer de próstata«
- Título de la tesis: Implicación de la tirosina fosfatasa shp-1 en la progresión del cáncer de próstata
- Autor: Francisco Javier Rodríguez Ubreva
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 05/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Begoña Colás Escudero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel ángel Pérez albarsanz
- marina Lasa benito (vocal)
- Alberto Muñoz terol (vocal)
- esteban Ballestar tarin (vocal)