Tesis doctoral de Diana Nieves Calatrava
Estudios previos demostraron que la disminución de la liberación del ácido araquidónico (aa), al inhibir la actividad fosfolipasa (pl) a2, reducía la proliferación de los fibroblastos 3t6 inducida por suero fetal. Al mismo tiempo, se demostró el papel de los prostaglandinas (pgs) en el control del crecimiento de los fibroblastos 3t6 inducido por suero. Así, se observó que la inhibición de las ciclooxigenasas (coxs) producía una reducción parcial de la proliferación celular, mientras que los antagonistas receptoriales de la pge2 bloqueaban casi completamente el crecimiento de los fibroblastos 3t6. Estos resultados sugirieron la implicación de los metabolitos del aa producidos a través de otras vías sobre el crecimiento de los fibroblastos 3t6, como la vía de los lipoxigenasas (loxs) o la vía de los citocromos p -450 (cyps) que producen leucotrienos (lts), ácidos hidroxiecosatetraenoicos (hetes) y ácidos epoxieicosatrienoicos (eets). Así, en este trabajo se plantea estudiar la implicación de estas vías sobre el control de la proliferación de los fibroblastos 3t6. los resultados obtenidos sugieren que factores de crecimiento como el suero inducen la síntesis de pge2 y 12(s)-hete en cultivos de fibroblastos 3t6, mientras que los niveles de ltb4 se encuentran en el límite de detección. Por otro lado, los inhibidores específicos de la 5-lox (zileuton) y de la 12/5-loxs (baicaleína), y los antagonistas de los receptores de los lts (u-75302, rev-5901, ly-171883) no inhibieron de forma significativa el crecimiento de los fibroblastos 3t6 ni la incorporación de timidina. Sin embargo, en los macrófagos raw 264.7, una línea celular donde se ha demostrado la expresión de las 5-, 12- y 15-loxs y donde el aa se metaboliza principalmente por las coxs y loxs, estos mismos tratamientos fueron capaces de inhibir la proliferación celular y la incorporación de timidan. Además, el zileuton produjo un retraso en el ciclo celular aumentando el nú
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicación de los metabolitos del ácido arquidónico producidos por las lipoxigenasas y citocromos p -450 sobre la proliferación de los fibroblastos 3t6«
- Título de la tesis: Implicación de los metabolitos del ácido arquidónico producidos por las lipoxigenasas y citocromos p -450 sobre la proliferación de los fibroblastos 3t6
- Autor: Diana Nieves Calatrava
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/12/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Jose Moreno Aznarez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: paloma Martín sanz
- esteban Poch lópez de briñas (vocal)
- joan Claria enrich (vocal)
- núria Godessart María n (vocal)