Tesis doctoral de Isabel Fernandez Fernandez
La familia de serina-treonina quinasas vrk se compone de 3 miembros vrk1, vrk2 y vrk3. Vrk2 presenta 2 isoformas vrk2a y vrk2b generadas por un procesamiento alternativo del arnm y existen aún pocos datos acerca de la función biológica de estas quinasas. inicialmente, estudiamos los patrones de expresión de vrk2 en tejidos tanto normales como tumorales de mama así como en un panel de líneas celulares de mama. En nuestro estudio pudimos observar como existe una correlación inversa entre los niveles de expresión del receptor erbb2 y la quinasa vrk2. En cambio, la expresión de vrk2 correlaciona positivamente con la de los receptores de estrógeno y progesterona. Estas observaciones nos llevan a hipotetizar que vrk2 se comporta en los tumores de mama como un marcador de buen pronóstico. posteriormente, determinamos que vrk2a modula negativamente la ruta de señalización de erk1/2, actuando por debajo de mek. Además, vrk2a es capaz de modular la respuesta al factor de crecimiento epidérmico (egf). Por otro lado, hemos observado que el mecanismo por el cual vrk2a modula la ruta de señalización de erk es independiente de su actividad quinasa y ha de deberse por tanto a interacciones proteína-proteína. Para profundizar en el mecanismo de acción decidimos validar posibles interacciones de vrk2a con proteínas de la ruta de señalización de erk1/2. Vrk2a no interacciona con b-raf ni con erk. Sin embargo interacciona de forma directa con mek a través de su extremo amino terminal. Además, hemos observado que vrk2a interacciona con la proteína scaffold ksr1, siendo esta interacción específica de vrk2a. Vrk2a colocaliza con ksr1 a nivel del retículo endoplasmático y contribuye a retener a ksr1 y mek en complejos multiproteicos de elevado peso molecular. Además, hemos demostrado como ksr1 resulta necesaria para la modulación de la ruta de señalización de erk por vrk2a.
Datos académicos de la tesis doctoral «La quinasa humana vrk2a, un nuevo modulador negativo de la ruta de señalización de erk1/2«
- Título de la tesis: La quinasa humana vrk2a, un nuevo modulador negativo de la ruta de señalización de erk1/2
- Autor: Isabel Fernandez Fernandez
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 01/04/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- zbikowski Taracena Lazo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Jesús Cruz hernández
- pedro Manuel Sánchez lazo (vocal)
- neus Agell jane (vocal)
- José Lozano castro (vocal)