Tesis doctoral de Isolda Casanova Rigat
Los antiinflamatorios no esteroideos (aines) son fármacos que actúan inhibiendo la actividad de las dos isoformas del enzima cilooxigenasa (cox-1 y cox-2) y se usan mayoritariamente en clínica para el tratamiento del dolor y la inflamación, pero también se ha descrito su acción como antitumorales. su principal inconveniente es la aparición de efectos secundarios, principalmente como consecuencia de la inhibición de cox-1. Por este motivo, se han desarrollado nuevos compuestos que inhiben selectivamente cox-2 de manera que mantienen el efecto terapéutico, consecuencia de la inhibición de cox-2, y reducen los efectos secundarios. El mecanismo de acción de estos compuestos como antitumorales es actualmente objeto de mucha controversia y no está claro si actúan a través de la inhibición de cox-2 o bien por un mecanismo indpendiente. en esta tesis doctoral, se ha estudiado el mecanismo de accion antitumoral de diversos compuestos inhibidores selectivos de cox-2, en células de carcinoma de colon humano, determinando que la capacidad inhibidora del cox-2 de los compuestos es independiente de su efecto antitumoral. Por otro lado, se han analizado las vías de transducción de señal implicadas en el efecto antitumoral in vitro e in vivo del celecoxib, un inhibidor selectivo de cox-2 usado actualmente en clínica. El celecoxib induce apoptosis por la vía mitocondrial en células de carinoma de colon. Además, altera las proteínas que forman las adhesiones focales induciendo la pérdida de anclaje de las células y, en consecuencia, la muerte de las células por anoikis. El celecoxib es también efectivo in vivo, en un modelo de xenotrasplante en ratones atímicos. El lugar de implantación tumoral no influye en el efecto antitumoral del fármaco pero sí en su mecanismo de acción. Cuando se implantan los tumores, derivados de un carcinoma de colon humano, en el subcutis del animal, el celecoxib induce necrosis. En cambio, si los
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de transducción de señal implicados en el efecto de los inhibidores selectivos de cox-2 en el tratamiento de cáncer de colón«
- Título de la tesis: Mecanismos de transducción de señal implicados en el efecto de los inhibidores selectivos de cox-2 en el tratamiento de cáncer de colón
- Autor: Isolda Casanova Rigat
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 29/06/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ramón Mangues Bafalluy
- Tribunal
- Presidente del tribunal: marí§al Pastor anglada
- gabriel Capella munar (vocal)
- Marta Cascante serratosa (vocal)
- agustí Barnadas molins (vocal)