Tesis doctoral de Aránzazu Villasante Bermejo
El locus ink4a/arf codifica para dos de las más importantes proteínas supresoras de tumores. Debido al papel que desempeñan como barrera frente al cáncer el estudio de su regulación tanto a nivel transcripcional, mediante factores de transcripción, como a nivel epigenético, mediante modificaciones de histonas y metilación de adn, suscita gran interés. el complejo prc2 es una de las actividades remodeladores de la cromatina más importante. Prc2 está implicado en el establecimiento de la modificación epigenética consistente en la trimetilación de la lisina 27 en la histona h3 (h3k27me3), marca relacionada con la represión transcripcional. La proteína central de prc2 que establece la marca h3k27me3 es la metiltransferasa ezh2. La sobreexpresión de ezh2 es oncogénica y se observa en varios tipos de cáncer humano. En células diferenciadas, prc2 regula la expresión de numerosos genes. En concreto, se ha relacionado con la represión epigenética del locus ink4a/arf en fibroblastos embrionarios de ratón. En células madre embrionarias, se sabe que el complejo prc2, regula numerosos genes implicados en diferenciación. Sin embargo, no existe ningún estudio sobre el posible papel que puede desempeñar ezh2 en la regulación epigenética del locus ink4a/arf en células madre embrionarias. en este trabajo de tesis doctoral, se han generado células madre inducidas (ips) nulas para el gen ezh2 con la finalidad de estudiar el papel de ezh2 en estas células y en la regulación del locus ink4a/arf. por una parte, se ha demostrando el papel que tiene la proteína ezh2 sobre la regulación de genes implicados en la autorrenovación de células madre embrionarias, como es el caso del gen nanog. Ezh2 regula las fluctuaciones de nanog en células madre inducidas (ips), favoreciendo la presencia de una población de células con altos niveles de nanog. Por otra parte, se ha demostrado que ezh2 es una proteína fundamental para la correcta diferenciación celular. además, se ha caracterizado la función de ezh2 en la regulación del locus ink4a/arf. En este trabajo se observa una regulación diferencial de ambos genes, de tal manera, que la eliminación de ezh2 induce la expresión de arf pero no de ink4a. finalmente, se ha estudiado el papel del locus ink4a/arf en el proceso de reprogramación de células somáticas a células madre inducidas (ips), concluyéndose que el locus ink4a/arf es una de las principales barreras para la reprogramación.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de ezh2 en células madre inducidas (ips) y en la regulación del locus ink4a/arf«
- Título de la tesis: Papel de ezh2 en células madre inducidas (ips) y en la regulación del locus ink4a/arf
- Autor: Aránzazu Villasante Bermejo
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Serrano Marugán
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel angel Peinado morales
- Juan Méndez zunzunegui (vocal)
- Miguel angel Vidal caballero (vocal)
- Miguel Manzanares fourcade (vocal)