Tesis doctoral de Amaya Garcia De Vinuesa Antuñano
Papel del receptor endovanilloide trpv-1 sobre la inflamación y carcinogénesis intestinal. la conexión entre la inflamación y el cáncer ha sido claramente demostrada y la inflamación crónica subyacente puede ser especialmente relevante en la carcinogénesis gastrointestinal (gi), particularmente en el cáncer asociado a colitis (cac). La neuroinflamación es uno de los ejes fundamentales en la patogénesis de la inflamación en el colon y crecientes evidencias indican que el canal trpv-1 juega un papel crucial en la fisiopatología de la enfermedad inflamatoria intestinal, la cual predispone al desarrollo de cáncer de colon. No obstante, la relación entre la neuroinflamación y la carcinogénesis en colon es aun desconocida. Trpv-1 se expresa en neuronas aferentes en el colon distal y es activado por calor y estímulos nocivos, por endocannabinoides tales como la anandamida y por vanilloides exógenos como la capsaicina. Una de las funciones principales de trpv-1 es transmitir la sensación de dolor al sistema nervioso central para inducir una respuesta defensiva y por consiguiente se están desarrolando antagonistas específicos de trpv-1 como nuevas drogas analgésicas. A pesar de esto, los receptores nociceptivos también están involucrados en la liberación de neuropéptidos tanto pro- como anti-inflamatorios siendo el equilibrio entre ambos neuropéptidos lo que determina el grado de inflamación. utilizando un modelo consolidado de cáncer asociado a colitis hemos encontrado que los ratones carentes de trpv-1 desarrollaron una mayor incidencia y número de tumores en el colon distal, con una infiltración de células inflamatorias aumentada y una expresión exacerbada de citoquinas como la il-6 y la il-11 así como una activación de las rutas de nfb y stat3. También encontramos que la expresión de los neuropéptidos vip y pacap está alterada en ratones trpv-1-/-, y la falta de tales neuropéptidos podría contribuir a promover un microambiente pro-inflamatorio local. Estos resultados indican que trpv-1 ejerce un papel protector en la inflamación y progresión tumoral en el colon distal.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del receptor endovanilloide trpv-1 sobre la inflamacion y carcinogenesis intestinal.«
- Título de la tesis: Papel del receptor endovanilloide trpv-1 sobre la inflamacion y carcinogenesis intestinal.
- Autor: Amaya Garcia De Vinuesa Antuñano
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 18/02/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eduardo Muñoz Blanco
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Perez jimenez
- rocio Sancho zapatero (vocal)
- Antonio vicente Ferrer montiel (vocal)
- Manuel Guzmán pastor (vocal)