Tesis doctoral de Esther Martín Villar
Los carcinomas constituyen una de las neoplasias con mayor incidencia y tasa de mortalidad. Hace algunos años, nuestro laboratorio identificó el antígeno pa2.26/podoplanina como una pequeña mucina transmembrana cuya expresión se inducía en queratinocitos durante la carcinogénesis química y la cicatrización de heridas. La expresión de esta mucina está asociada con la migración celular, la invasión y la metástasis. En esta tesis, hemos caracterizado el ortólogo humano de podoplanina e investigado su implicación en el cáncer humano. en primer lugar, hemos clonado y caracterizado el cdna que codifica podoplanina humana y producido un anticuerpo policlonal específico dirigido contra su ectodominio. Un análisis inmunohistoquímico en tejidos normales reveló que la mucina se expresa en determinados tipos celulares y tejidos, como el epitelio alveolar, células intersticiales de la placenta, mesotelios y endotelios de los vasos linfáticos, entre otros. Además, la expresión de podoplanina se induce en un 25% de los carcinomas escamosos de la cavidad oral. En estos tumores su distribución es heterogénea y con frecuencia restringida al frente de invasión, donde su presencia de asocia con la pérdida de cadherina e. en líneas celulares, podoplanina se localiza en proyecciones de la membrana plasmática, donde colocaliza con proteínas de la familia erm (ezrina, radixina, moesina). En los tumores, el análisis mediante inmunofluorescencia y microscopia confocal, reveló también, la existencia de colocalización de podoplanina y ezrina en la superficie de las células tumorales. Experimentos de interacción in vitro y análisis in vivo mediante fret (transferencia de energía de resonancia fluorescente) demostraron que podoplanina interacciona directamente con ezrina (y moesina), a través de un grupo de aminoácidos básicos presentes en el endodominio de podoplanina, fundamentalmente del dipéptido yuxtamembrana rk. La expresión ect
Datos académicos de la tesis doctoral «Podoplanina/antígeno pa2.26 como promotor de la migración e invasión tumoral en carcinomas humanos«
- Título de la tesis: Podoplanina/antígeno pa2.26 como promotor de la migración e invasión tumoral en carcinomas humanos
- Autor: Esther Martín Villar
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 06/03/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Quintanilla Avila
- Tribunal
- Presidente del tribunal: amparo Cano garcia
- anna María Bassols teixido (vocal)
- Alberto Muñoz terol (vocal)
- Francisco Gómez scholl (vocal)