Tesis doctoral de Wilber Romero Fernandez
El receptor muscarínico de acetilcolina subtipo m3 humano (m3r) regula importantes funciones en el sistema nervioso central y periférico, y está implicado en la fisiopatología de varias enfermedades neurodegenerativas y autoinmunes, lo que representa una atractiva diana terapéutica para la intervención farmacológica. Sin embargo, la falta de la información estructural sobre este receptor obstaculizado el desarrollo de nuevos y potente fármacos de gran selectividad y bajo efecto secundario. Tal información estructural, puede lograrse por medio de la experimentación con técnicas biofísicas que requieren grandes cantidades de receptor puro. Teniendo en cuenta que en condiciones fisiológicas la expresión de receptores acoplados a proteínas g (gpcr) es baja, la sobreproducción del receptor es un pre-requisito para que los estudios estructurales puedan ser realizados. Además, aunque se ha establecido que los gpcr sufren modificaciones post-translationales y que en los últimos años un significante número de reportes sugieren que estas modificaciones están estrechamente vinculadas a las funciones del receptor, poco se ha avanzado en el estudio de estas modificaciones en el campo de algunos gpcrs, como es el caso de m3r. En este estudio, nosotros describimos algunas estrategias para mejorar la expresión de los receptores muscarínicos en células de mamíferos garantizando unas correctas modificaciones post-translacionales. Además, hemos sido capaces de extraer altos niveles de receptor funcional a partir de células cos-7 con una combinación de detergentes, purificamos el receptor m3r cerca de la homogeneidad, mantenimiento de la totalidad de las propiedades biológicas encontradas en el receptor silvestre. En relación a las modificaciones post-translationales estudiadas, nuestros resultados proporcionan la primera evidencia del papel crítico de las cadenas de n-glicanos en la determinación de la localización de est
Datos académicos de la tesis doctoral «Posttranslational modifications of human m3 muscarinic acetylcholine receptor: zooming in its functional implications«
- Título de la tesis: Posttranslational modifications of human m3 muscarinic acetylcholine receptor: zooming in its functional implications
- Autor: Wilber Romero Fernandez
- Universidad: Politécnica de catalunya
- Fecha de lectura de la tesis: 20/05/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pere Garriga Solé
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Jesús Perez gonzalez
- esteve Padrós morell (vocal)
- joan Manyosa ribatallada (vocal)
- (vocal)